2022年佐剂行业深度研究报告45页.pdf

2022年佐剂行业深度研究报告 主要内容 1. 佐剂的介绍及发展历程 2. 佐剂的分类及作用原理 3. 佐剂的产业链分析 4. 佐剂的相关企业 5. 投资分析意见及风险提示 3 1.1 疫苗佐剂的介绍  佐剂 （Adjuvant ）又称免疫调节剂或免疫增强剂 （Immunepotentiator ），是作为 疫苗的一种添加剂 ，当它先于抗原或与抗原混合注入机体后 ，能够增强机体对抗原的 免疫应答或者改变免疫反应的类型 ，属于非特异性的免疫增强剂 ，而其本身无抗原性。 理想的佐剂不仅能够增强免疫反应 ，而且能使机体获得最佳的保护性免疫。  佐剂的概念出现在20世纪20年代 ，在马接种白喉毒素的部位产生了一个脓肿 ，此处的特异性抗体 滴度较高 ，随后发现脓肿是注射了不相关的物质所产生的 ，此物质增加了抗类毒素的免疫反应。 1926年Glenny等人证明 ，吸附在明矾上的白喉毒素疫苗具有佐剂活性的物质是铝化合物。直至今 日 ，以铝为基础的化合物仍然是主要的人用佐剂。 图1 ：佐剂的概念提出 资料来源： 《当代新疫苗》 ，申万宏源研究 1.2 疫苗佐剂的发展历程  一般而言 ，疫苗佐剂不会作为一种药物被单独批准 ，而是作为疫苗的组成部分整体获 批 ，早期多以铝佐剂为主。但铝佐剂的大规模使用也使得其局限性不断显现 ，包括效 力、生物降解性等。1997年水包油乳剂MF59被许可应用在季节性流感中。在此后的 20多年 ，随着亚单位疫苗的技术成熟 ，极大地推动了AS04、AS03及CpG 1018等更 有效的新佐剂的上市。  目前新型佐剂的开发已经成为疫苗研究的工作重点之一 ，尽管有不少佐剂已在临床前 模型中显示出高效力 ，但是出于人用疫苗安全性或耐受性方面的考虑 ，大多数尚未获 得许可。 图2 ：获得许可的佐剂发明时间表 资料来源：Methods in Molecular Biology ，申万宏源研究 1.3 佐剂作用机制的概述  疫苗佐剂的功能主要包括：1 ）调节免疫反应的类型；2 ）增强抗原的免疫原性、免疫 应答速度及耐受性；3 ）降低抗原的用量或者达到免疫保护所需要的接种剂量；4 ）提 高疫苗在婴儿、老年人或者免疫系统受损人群的免疫效力。  佐剂增强免疫应答的机制尚未完全阐明 ，不同佐剂的作用也各有不同。最主要的作用 是促进机体产生针对抗原特异性的体液与细胞免疫 ，涉及到抗原提呈细胞对抗原的摄 取、抗原的处理以及抗原的提呈等方面 ，且多佐剂效应也不能通过单一机理进行解释。 图3 ：佐剂的作用机制 抗原混合佐剂注入 佐剂吸附了抗原 佐剂能刺激机体 佐剂可以促进抗 机体以后，改变了 后，增加了抗原 产生细胞因子以 原提呈细胞的活 抗原的物理性状， 的表面积，使抗 及趋化因子，增 化与成熟、增强 可使抗原物质缓慢 原易于被抗原提 强免疫细胞向免 T细胞的功能。 地释放、延长抗原 呈细胞吞噬。 疫部位的募集。 的作用时间。 刺激 缓释抗原 增加抗原 细胞因子与 增强抗原 吞噬 趋化因子 提呈