细生9小分子的跨膜运输.pptxVIP

第九章小分子物质的跨膜运输Membrane Transport of Small Molecules;细胞内外、细胞器内外的分子组成截然不同;溶酶体为什么会有一个酸性的内环境?;;脂溶性的物质，如一些苯、甾类激素等 一些气体分子，如O2、N2、CO2等 不带电荷的极性小分子，如乙醇、尿素等;而生物膜能选择性地允许多种物质通过;二、膜蛋白介导的运输 （membrane protein-mediated transport）;分布于各种膜上的运输蛋白;α螺旋 真核细胞和细菌的跨膜蛋白主要是α螺旋结构 ;根据有无能量的偶联，运输 可分为主动运输和被动运输;简单扩散、主动运输和被动运输;物质的电、化学跨膜梯度;Transcellular transport;原理（机制）： 载体蛋白经历了一次构象变化，先后交替地把所运物质与之结合的位点暴露于膜的两侧，从而完成运输。;特点： 1.与酶-底物反应类似 特异性结合位点 特征性结合常数 2.运输方式 单一运输 偶联运输 ;Carrier (transport) proteins have enzyme-like kinetics;载体介导运输的方式;一些重要的载体蛋白及其转运的物质;载体介导的被动运输;血糖浓度升高后脂肪细胞反应;载体介导的主动运输;钠-钾离子泵;胞浆;Na+ -K+泵 作用机制;作用机制;Na+ -K+泵 作用的直接效应;Na+ -K+泵 作用的间接效应;问题：胞内溶质浓度高，如果不控制渗透压平衡，水将进入，结果造成细胞胀破;离子跨膜运输的作用：细胞渗透压的维持 ;箭毒杀人 ;用乌本苷处理, 细胞很快肿胀破裂;Ca2+泵;P型运输ATP酶：Ca 2+泵结构;Example of antiport: Na+-linked Ca++ transporter;名词：P型运输ATP酶 P transport ATPase;ABC Transporters(ATP binding cassette);In tumor cell lines, multidrug resistance is often associated with an ATP-dependent decrease in cellular drug accumulation which is attributed to the overexpression of certain ATP-binding cassette (ABC) transporter proteins. ABC proteins that confer drug resistance include P-glycoprotein (ABCB1), the multidrug resistance protein1(MRP1, ABCC1), MRP2(ABCC2), and the breast cancer resistance protein (BCRP, ABCG2).;Multidrug resistant tumor cells (MDR);GAPDH;In addition to their role in drug resistance, MRP1, MRP2, P-glycoprotein, and BCRP/ABCG2 are expressed in non-malignant tissues and are believed to be involved in protecting tissues from xenobiotic accumulation and resulting toxicity.;囊肿纤维症（Cystic Fibrosis）;囊性纤维化跨膜传导调节因子 (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator);囊性纤维化、囊肿性纤维变性或囊纤维变性，是一种常见的遗传疾病。此病症会影响病患的全身，导致逐渐的行动困难以及提早死亡。最常见的症状是因为长期反复的肺部感染所导致的呼吸困难，其他可能的症状包括鼻窦炎、发育不良、腹泻以及不孕。 囊肿性纤维化是因为囊性纤维化跨膜转导调节因子（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, CFTR）的突变所造成的。此疾病是由隐性遗传所导致的。 囊肿性纤维化所产生的浓稠黏液会阻塞细小的气管，这些粘液在肺部成为细菌繁殖的场所，使得肺部反复受感染发炎而导致肺部组织的变化。早期的症状包括不断的咳嗽、大量的咳痰、以及运动量的减少