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卡维地洛片的制备及体外溶出曲线评价 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：卡维地洛片的制备及体外溶出曲线评价 1 1、仪器与材料 2 2、方法与结果 2 3、讨论 7 文2：辛芷口腔黏附片的制备及体外评价 8 1 仪器与材料 9 2 方法与结果 9 3 讨论 11 参考文摘引言： 12 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 13 正文 卡维地洛片的制备及体外溶出曲线评价 文1：卡维地洛片的制备及体外溶出曲线评价 卡维地洛为第三代非选择性β1受体阻断剂，除具有阻滞β1受体作用外，还具有β2、α1受体和抗氧化等辅助作用[1]，其阻断β受体的作用较强，为拉贝洛尔的33倍，为普萘洛尔的3倍。可扩张血管、减少外围阻力和降低血压，对输出量及心率影响不大[2]，临床上作为治疗充血性心力衰竭和高血压双重作用的抗肾上腺素药物。卡维地洛片（规格10mg）由第一三共株式会社研制，于1990年在日本上市，商品名ARTIST?。近年来，国产口服固体制剂质量和疗效一致性评价工作不断推进，本文以国家药品监督管理局公布的参比制剂目录为依据，选定由日本DaiichiSankyoCo.，Ltd.（第一三共株式会社）生产的ARTIST?作为参比制剂制备了卡维地洛片，同时采用紫外分光光度法测定其体外溶出度，并对处方进行优化筛选，考察其与参比制剂在体外多种介质中的溶出行为是否一致[3，4]，为临床生物等效性试验提供重要依据。 1、仪器与材料 片剂脆碎度硬度测定仪（上海黄海药检仪器有限公司），BGB-5F高效包衣机（浙江小伦制药机械有限公司），ZP-10A旋转式压片机（北京国药龙立科技有限公司），LSH-250湿法混合制粒机（常州市混合制粒机设备厂），LGL-120流化床制粒干燥机（山东新马制药装备有限公司），STZ-300固定提升转料整粒机（常州市混合制粒机设备厂），XS204电子天平、S20酸度计（梅特勒-托利多仪器有限公司），RC806D溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司），Evolution300紫外-可见分光光度计（美国赛默飞世尔公司） 卡维地洛原料药（宁波天衡制药股份有限公司），玉米淀粉、低取代羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、聚维酮K30（安徽山河药用辅料股份有限公司），一水乳糖（DFEPharma公司），羟丙纤维素（日本曹达株式会社），欧巴代（薄膜包衣预混剂，上海卡乐康包衣技术有限公司），卡维地洛片参比制剂（市售片，日本第一三共株式会社，规格10mg），盐酸、冰醋酸、磷酸、氢氧化钠、氯化钠、乙酸钠、磷酸二氢钾、一水合柠檬酸、无水磷酸氢二钠（分析纯，广州化学试剂厂）。实验用水为纯化水。 2、方法与结果 卡维地洛片制备工艺 将卡维地洛原料药粉碎后过150μm筛，一水乳糖、玉米淀粉、低取代羟丙纤维素、聚维酮K30、羟丙纤维素过150μm筛，硬脂酸镁、二氧化硅过200μm筛，备用。称取处方量过筛后的卡维地洛、一水乳糖、玉米淀粉、低取代羟丙纤维素、聚维酮K30或羟丙纤维素、二氧化硅加入湿法制粒机中，预混合5min；加入处方量纯化水，湿法制粒。将湿颗粒全部被转移至流化床，60℃干燥；将干燥后的颗粒过筛网整粒，再加入硬脂酸镁总混后压片。将胃溶型包衣粉加入适量的纯化水制成包衣液，包衣。 卡维地洛片溶出曲线测定方法 精密称取卡维地洛对照品10mg，置100mL量瓶中，加50mL甲醇振摇，待其完全溶解后用相应溶出介质稀释至刻度，摇匀；精密量取上述溶液5mL，置100mL量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。 按照《中华人民共和国药典》（2015年版）四部通则0931“溶出度与释放度测定法（第二法）”[5]121-123，转速为50r·min-1，依法操作，分别以盐酸溶液、-柠檬酸溶液为溶出介质，经5、10、15、20、30、45和60min取样10mL（并及时补加相应溶出介质10mL）；以磷酸盐缓冲液和水900mL为溶出介质，经15、30、45、60、120、240和360min取样10mL（并及时补加相应溶出介质10mL），按照《中华人民共和国药典》（2015年版）四部通则0401“紫外可见分光光度法”[5]374-377，在240nm波长处测定吸光度。同法测定对照品溶液，按外标法以吸光度计算各样品的溶出百分率，计算累积溶出度。绘制卡维地洛片在不同溶出介质中的溶出曲线[6] 溶出曲线的相似性一般采用?2相似因子法进行评价，计算公式为： （公式） 式中，n为取样时间点个数，Ti和Ri分别为各取样时间点自制制剂和参比制剂平均溶出度。 根据上述溶出曲线的相似性计算方法，卡维地洛片自制品和参比制剂通常取3个时间点以上的溶出度结果进行计算，以?2相似因子