从药物相互作用观点评价复方降压制剂讲稿.pptVIP

长效钙拮抗剂联合缬沙坦较钙拮抗剂联合阿替洛尔更能有效地降低收缩压和脉压 Boutouyrie P, et al. Hypertension. 2010 * 第六十一页，共九十二页。 ARB与CCB固定剂量复合剂可增强药物的有效性和耐受性，且服用简便，可提高患者的依从性 ARB与CCB联合应用疗效优于ARB与利尿剂合用，缬沙坦可显著降低氨氯地平的不良反应，且ARB和CCB可促进内皮的活性，减轻炎症水平 Schmieder RE. Clin Exp Hypertens. 2010 Siragy HM. J Hypertens. 2010 * 第六十二页，共九十二页。 处方临时联合的优缺点 较适宜于起始治疗，灵活调整剂量 个体化处理，避免不必要的联合治疗 降压叠加或协同效应受给药顺序影响 治疗方案较复杂，尤其在多种药物每 天给药次数不同时 优 点 缺 点 * 第六十三页，共九十二页。 药物相互作用的影响 肾移植后高血压人群用药复杂，对药物代谢酶影响不一 各种药物之间的理化性质相互影响，导致相互作用的发生 药名 对CYP450影响 人数 地尔硫卓 抑制 438 非洛地平 底物 113 五味子提取物 抑制 32 碳酸氢钠 -- 14 奥美拉唑/ 泮托拉唑 底物 81 2009年某医院肾移植病人 合并用药情况 * 第六十四页，共九十二页。 药物相互作用的影响 110例肾移植患者中研究了氨氯地平与他克莫司的相互作用，结果显示联合服用氨氯地平组他克莫司谷浓度显著升高（3.16 vs 2.46 ng·ml﹣1/mg·d﹣1） 健康人群CYP3A5*1/*1和*1/*3个体中，他克莫司与氨氯地平单剂量或多剂量合用时，他克莫司的AUC均明显高于单用组 Jingjing Cai, ... Hong Yuan*. American J Cardiovascular Drugs. 2011;11(6): 401-409 * 第六十五页，共九十二页。 药物相互反应失误 A+B 开具处方者的知识 计算机监测 药剂师的知识 患者风险因素 药物使用 患者教育 监控 Hansten PD, Horn JR. Modified from: James Reason, Human Error, 1990 防御 潜在失败 不良药物反应 * 第六十六页，共九十二页。 主效应（main effect） A药的主效应： 比较（试验组1、试验组2）和（试验组3、试验组4） B药的主效应： 比较（试验组1、试验组3）和（试验组2、试验组4） A药 B药 使用（a1） 安慰剂（a2） 使用（b1） 试验组1 （ a1 b1） 试验组3（ a2b1） 安慰剂（b2） 试验组2（ a1 b2） 试验组4（ a2 b2） * 第六十七页，共九十二页。 交互效应（interaction） 使用B药的前提下，A药的主效应：试验组1 - 试验组3 不使用B药的前提下，A药的主效应：试验组2 - 试验组4 A药和B药的交互效应： 比 较 （试验组1 - 试验组3）-（试验组2 - 试验组4) （试验组1 - 试验组4）和（试验组2 - 试验组3） A药 B药 使用（a1） 安慰剂（a2） 使用（b1） 试验组1 （ a1 b1） 试验组3（ a2b1） 安慰剂（b2） 试验组2（ a1 b2） 试验组4（ a2 b2） * 第六十八页，共九十二页。 从药物相互作用观点评价固定复方降压制剂 新的固定复方降压制剂为新的降压药物，不是简单的联合用药 固定复方制剂的疗效不是简单的1+1 药物联合应用？还是选择固定复方制剂？ 组方中的剂量差异决定了其是否强化初始治疗、提高依从性、减少副作用应用为主 组方中的种类差异决定了不同患者的强适应症 * 第六十九页，共九十二页。 血管紧张素转换酶抑制剂+利尿剂 药效学相互作用 1）盐敏感性高血压有调节型（肾素活性低）及非调节型（肾素活性增高或者正常），因此应考虑利尿剂+ACEI 2）利尿剂可以肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，可能部分抵消利尿剂的降压作用 3）压力机制与容量机制的双重阻断，协同降压 药代动力学相互作用 无药代动力学相互作用 * 第七十页，共九十二页。 1、贝那普利+氢氯噻嗪(5/6.25，10/12.5，20/12.5，20/25) 2、卡托普利+氢氯噻嗪(25/15，25/25，50/15，50/25) 3、依那普利+氢氯噻嗪(5/12.5，10/25) 4、赖诺普利+氢氯噻嗪(10/12.5， 20/12