探析适应性免疫在丙型肝炎病毒持续感染中的作用（临床医学资料）.docVIP

探析适应性免疫在丙型肝炎病毒持续感染中的作用（临床医学资料） 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：探析适应性免疫在丙型肝炎病毒持续感染中的作用 1 1 体液免疫应答在HCV抗感染免疫中的作用 1 2 细胞免疫应答在HCV持续感染中的作用 4 3 肝脏自身微环境与HCV感染的持续化 7 4 展望 8 文2：适应性免疫在丙型肝炎病毒持续感染中的作用 8 1 体液免疫应答在HCV抗感染免疫中的作用 9 2 细胞免疫应答在HCV持续感染中的作用 11 3 肝脏自身微环境与HCV感染的持续化 14 4 展望 15 参考文摘引言： 16 原创性声明（模板） 17 文章致谢（模板） 17 正文 探析适应性免疫在丙型肝炎病毒持续感染中的作用（临床医学资料） 文1：探析适应性免疫在丙型肝炎病毒持续感染中的作用 1 体液免疫应答在HCV抗感染免疫中的作用 HCV感染可诱导体液和细胞免疫应答， B细胞抗原表位位于HCV包膜蛋白和核衣壳蛋白， 在接受Th2分泌的细胞因子（如IL4， IL6， IL13等）和第二信号后转化为浆细胞， 诱导中和抗体的产生， 阻止病毒的吸附和进入。然而， 体液免疫尤其中和抗体在阻断HCV感染和免疫 清除中的作用， 长期以来由于缺乏简易有效的检测和评价手段， 以及人们对抗HCV细胞免疫的偏爱而所知甚少， 有限的实验结果之间也彼此相左。有研究表明， 用真核载体表达的重组膜蛋白免疫黑猩猩， 可以保护动物免受同株病毒的攻击， 然而对异株病毒攻击却没有明显的保护作用。 而且， HCV急性感染后的特异性抗体反应出现较晚， 甚至在感染后的2 m～4 m都无法检测到。即便出现循环抗体， 检测到中和性抗体滴度低且寿命很短， 在HCV自限清除后， 抗体的滴度减弱甚至消失， 并不能保护机体免受相同病毒株的再次感染［2］。此外， Post等［3］报道， 部分自 限性感染者的急性恢复与病毒清除可在未生成抗HCV抗体也未发生血清学转化的情况下由细胞免疫完成。至此， 中和抗体在HCV感染过程中的保护作用似乎非常有限。随后的研究发现， 在HCV编码的诸多抗原蛋白质中， 与机体保护性免疫关系最密切的中和抗原， 恰恰位于变异最大的高变区1（HRV1）。由于HRV1变异频率较高， 当机体针对新表位产生应答时， 使机体对原HVR1克隆产生的抗体失去对新表位的识别和有效中和， 不能有效地清除病毒准种或其他型别病毒株的感染［4］。HVR1还可以模拟免疫球蛋白IgG可变区结构， 伪装成宿主自身抗原， 从而达到逃逸体液免疫应答的目的。 与上述研究结果相反， 在一项对于猿猴实验性HCV持续性感染的实验中， 却没有发现HVR1位点的突变， 缺失HVR1的重组HCV病毒也同样具有感染性， 虽然其毒力明显减弱而且是自限性的［5］。进一步研究还发现， 慢性HCV患者体内HVR1的变异速率明显低于急性HCV感染者， 在免疫功能较低的患者中HVR1的变异率也较低。这些研究结果使研究者们开始重新评价HVR1在介导体液免疫中的作用。令人振奋的是， 即便患者HVR1高变， 其部分位置的氨基酸残基仍具有一定的保守性， 具有相似保守性特征的HVR1之间还存在明显的交叉抗原性［6］。除HVR1之外， HCV包膜蛋白上还存在其他多个中和表位， 这些表位大多位于受体结合区等比较保守的部位。对这些保守性中和表位进行研究意义重大， 可能为诱导交叉反应性的、 能抵抗不同毒株的中和抗体带来希冀。 从目前有限的数据来看， 中和抗体在HCV清除中可能并不起主要作用， 但很难给出合理的解释， 可能与B细胞表位突变和免疫选择压力有关， 也可能是HCV利用自身分子损坏了固有免疫， 延缓了中和抗体的产生［7］。对这些机制进行更深入的研究， 无疑有助于我们公正地认识 中和抗体在免疫清除中的作用， 不应一贯地认为特异性抗体中和无能， 毕竟对一个好的、完全有效的HCV疫苗来说， 广谱交叉保护性中和抗体不可或缺。而且， 在了解抗体中和作用的同时， 我们还应该对抗体中和作用之外的功能进行探索。Netski 等［8］研究发现， 特异性抗体除中和 病毒颗粒外， 还有锚定补体（fix complement）、调理吞噬（opsonize particles for phagocytosis）、增强抗原提呈与清除（enhance clearance and antigen presentation）等功能。探明中和抗体在控制HCV感染中的具体作用， 将为合理设计疫苗， 诱导早期、 持久、 广泛的机体免疫提供理论基础， 同时也为预防和控制其他逆转录病毒（如HIV）感染提供有益启示。 2 细胞免疫应答在HCV持续感