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谈血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展（临床医学资料） 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：谈血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展 2 1内皮祖细胞的来源 2 2EPCs的表面标记 3 3EPCs的影响因素 4 4EPCs与血管新生 5 5问题和展望 7 文2：缺血性脑血管病血管新生的研究概况 7 1 脑缺血后AG相关因子的表达及调控机制 7 1．1 血管生成生长与抑制因子 8 1．2 细胞外基质(ECM) 8 1．3 AG的调控机制 9 2 中医药对缺血性脑血管病AG的影响 10 2．1 中药 10 2．2 电针 11 3 展望 12 参考文摘引言： 12 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 13 正文 谈血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展（临床医学资料） 文1：谈血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展 1内皮祖细胞的来源 内皮祖细胞（EPCs）是近年来研究较多的一类细胞。1997年Asahara等［1］首次从成人外周血单个核细胞中分离得至CD34+细胞，因其在体外可向内皮表型细胞分化，表达内皮细胞标志物并且参与血管形成，故将此命名为EPCs。EPCs也叫成血管细胞，是一种多能干细胞，能循环、增殖并分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞，缺乏成熟内皮细胞的特征性表型，不能形成管腔样结构。EPCs起源于胚外中胚层卵黄囊血岛，由位于血岛外层的造血/成血管细胞（又称原血干细胞，是造血干细胞和内皮祖细胞的共同起源）分化发育而来。目前，许多研究证明，EPCs在成人外周血，人脐带静脉血和骨髓中均有分布，且人外周血、脐带血的EPCs均来自于骨髓。EPCS的来源还有多潜能成体祖细胞(multipotent adult progenitor cells，MAPCs)、骨骼肌［2］。Lin等［3］发现骨髓来源的EPCs增殖能力明显高于成熟循环内皮细胞，两者体外扩增能力之比为50:1。在骨髓内EPCs与造血干细胞和骨髓基质细胞之间存在着密切联系，造血干细胞和骨髓基质细胞可影响EPCs的发育、增殖、动员和迁移。Murahara等［4］用免疫磁珠分离法从脐血中成功地分离出EPCs，这些细胞经培养可以摄取as-LDL，释放NO，表达VE-cadherin、CD31和vWF。在体外扩增后回输到裸鼠肢体缺血模型，发现EPCs参与了缺血局部新生毛细血管的形成，因此脐血可成为EPCs研究的细胞来源。Gehling等［5］从G-CSF动员的外周血中分离到CDl33+细胞，在VEGF和干细胞生长因子的诱导下形成了内皮细胞。 Zengin等［6］研究发现在成人几乎各个脏器的大中血管的平滑肌和外膜之间存在一个“血管发生区域”，该区域中也存在着CD34+ 、VEGFR-2+的EPC，并且有少部分细胞为CD45+。该区域可能是出生后血管发生的源泉，且与肿瘤的血管生成有关。 2EPCs的表面标记 由于EPCs与造血细胞(hematopoietic stem cells，HSCs)有着共同的起源，所以它们具有许多共同的表面标记，如CD34、CD133、VEGFR-2、Eph等；EPCs进一步分化为成熟内皮细胞，两者都表达内皮细胞特异性的表面标志，包括VEGFR-2、Tie-1、Tie-2和VE-cadherin［7］。 这些相同的表面标记使EPCs的分选变得非常困难，其中有3个最重要的表面标志：CD34、CD133、VEGFR-2。一般将CD34 +／CD133 +／KDR(VEGFR-2 + 或Flk-l + )的细胞定义为EPCs。有研究表明，同时表达CD133、VEGFR-2和CD34的细胞具有迁移并分化为成熟内皮细胞的能力，能够促进出生后的血管形成。 CD34是一种白细胞分化抗原，它选择性地表达在造血前体细胞、血管内皮细胞、间质前体细胞和各种问质肿瘤细胞中，是骨髓、外周血和脐血中HSCs的主要标志，可同时识别出包括HSCs、EPCs和成熟内皮细胞的混合细胞群。从外周血中分离出的CD34细胞在体外能够向内皮细胞分化，在体内能够促进新生血管形成，因此，这些细胞可能大多数为EPCs。但是，近来研究发现，CD34-细胞群体中也含有EPCs ［8］，这使得用CD34来富集EPCs的方法受到挑战。 CD133(又称AC133)是存在于人细胞表面的糖蛋白，相对分子质量为120 000的糖基化多肽，含有5个跨膜结构域，包括膜外的N端及胞浆内C残端，选择性地在人类胎肝、骨髓和血液来源的CD34+造血干／祖细胞上表达，在向成熟的内皮细胞分化过程中其数量迅速减少，在成熟血管内皮细胞上未见CD133的表达。因此，它可作为用于区别成熟内皮细胞和EP