新型重组类人胶原蛋白医学及其应用.ppt

骨修复材料:仿生矿化，制备骨修复材料，用于骨缺损的修复 类人胶原蛋白在医学领域的应用研究 第二十五页，共三十六页。 类人胶原蛋白在医学领域的应用研究 人工血管：模拟人体血管结构，仿生制备，用于血管修复 第二十六页，共三十六页。 类人胶原蛋白在医学领域的应用研究 注射填充水凝胶 应用领域 采用皮下注射或填充，可用于去皱、丰唇、面部矫形、凹陷填充等。 产品特点 生物相容性优异； 降解时间可控； 产品可促进注射部位细胞活性和胶原蛋白纤维的再生 第二十七页，共三十六页。 新型重组类人胶原蛋白 及其应用 ┃Human-like Collagen 类人胶原蛋白 第一页，共三十六页。 胶原蛋白传统提取方法的问题 国内外重组胶原蛋白概况 类人胶原蛋白研发背景 第二页，共三十六页。 胶原蛋白传统提取方式和面临的问题 [1] He|cke T．Gelatin，The food technologist’s friend or foe．International Food Ingredients．2000．1，6-8． 病毒 隐患 动物源疾病(如瘟疫、禽流感等)或人体传染病(如病毒性肝炎和艾滋病等)病毒的传染危险[2] 排异 反应 异种或异体排斥反应, 导致植入部位无菌性炎症以及细胞数量和形态改变 细胞 毒性 不溶于水，加工过程中所用的酸、碱、盐溶剂很难脱除完全, 产生细胞毒性，并降低细胞粘附性 制备方法： ○酸水解法 ○碱水解法 ○酶解法 原料来源： 猪/牛/驴/鱼等 动物的结缔组织 1 2 3 第三页，共三十六页。 类人胶原蛋白研发背景 FDA、欧盟对 动物源胶原蛋白 医学应用的限制[2][3][4] Cooperman, L. and Michaeli, D., 1984, The immunogenicity of injectable collagen. I. A 1-year prospective study. J Am Acad Dermatol, 10:638-646. ?Lee, C.H., Singla, A. and Lee, Y., 2001, Biomedical applications of collagen. Int J Pharm, 221:1-22. Olsen, D., Yang, C.L., Bodo, M., Chang, R., Leigh, S., Baez, J., Carmichael, D., Per?l?, M., H?m?l?inen, E.R., Jarvinen, M. and Polarek, J., 2003, Recombinant collagen and gelatin for drug delivery. Adv Drug Deliv Rev, 55:1547-1567. 寻找一种安全、有效并具有良好生物功效的胶原蛋白类材料在组织工程、医药美容等领域受到越来越广泛的关注 第四页，共三十六页。 国外重组胶原蛋白的研究现状 2000年Myllyharju J等人使用甲基酵母表达生产准人纤维胶原蛋白Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ型[5] 1998年Nokelainen M等用两种杆状病毒转染昆虫细胞生产类人特异性软骨胶原II型[6] 2001年Nokelainen M等使用四种人类基因报道了使用甲基酵母高水平表达I型前胶原[7] Uitto J等从人皮肤细胞体外培养中得到了Ⅰ，Ⅲ型前胶原[8] Vaughn PR等在啤酒酵母中表达出了携带有羟基化片断的类人Ⅲ型胶原蛋白[9] 由于哺乳动物细胞和昆虫细胞培养成本高, 周期长,重组胶原蛋白表达量极低(1%左右)，培养只能限于实验规模, 不可能满足产业化、大批量的需求 [5]Myllyharju J，Nokelainen M，Vuorela人Kividkko KI．Expression of recombinant human type I-III collagens in the yeast pichia pastoris．Biochem Soc Trans．2000．28(4)，353-7． [6]Nokelainen M，Tu H，Vuorela^Notbohm H，Kivirikko KI,Myllyharju J．High-level production of human type I collagen in the yeast Pichia pastoris． Yeast．2001 J蚰30．18(9)．797-806． [7]Nokelainen M，Helaakoski T，Myllyharju J，Notbohm H，Pihlajaniemi TFietzek PP，Kivirikko KI．Expression and cha