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- 2022-06-07 发布于广东
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游离脂肪酸(FFA)溢出 增加肝糖输出,抑制胰岛素信号转导,导致高血糖 抑制胰岛β细胞的胰岛素分泌功能 降低肝脏对胰岛素的清除能力 促进氧化应激和炎症反应 促进尿酸合成,导致高尿酸血症 FFA的脂毒性 第三十张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 (3)脂肪细胞分泌功能异常的机制 缺氧 分泌趋化因子 氧化应激和炎性反应 第三十一张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 第三十二张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 肥胖 脂肪细胞体积↑ 分泌异常 游离脂肪酸外流 PAI-1↑ 瘦素↑ 脂联素↓ TNFα↑ 抵抗素↑ 血管紧 张素↑ 游离脂肪酸异位 聚集于心、肝、 血管等处 环境因素 环境因素 NF-κB↑ 心血管效应:动脉粥样硬化、高血压 内分泌效应:高胰岛素血症、胰岛素抵抗 代谢效益:血脂异常,糖耐量↓ 血液流变学效益:凝血活性↑、纤溶↓ 交感兴奋性↑ 代谢综合症 肥胖导致代谢综合症的机制 第三十三张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 1. 胰岛素生理功能 促进脂肪、蛋白质合成 促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取,膜通透性↑ 肝葡萄糖激酶活性↑,糖氧化分解↑ 肝糖原合成↑ 糖转化成脂肪、蛋白质↑ 抑制糖异生 对糖代谢影响 (三)胰岛素抵抗是导致代谢综合症的重要环节 对脂肪、蛋白质代谢影响 第三十四张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 表现 2. 胰岛素抵抗 概念 机体对胰岛素的生物反应性降低 胰岛素刺激的肌肉和肝脏糖摄取↓脂肪分解产生游离脂肪酸↑肝脏糖原合成↓ 第三十五张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 胰岛素信号传导途径 第三十六张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 胰岛素与受体结合后,不能使通道打开 葡萄糖很难进入细胞 胰腺不得不分泌过多的胰岛素,久之,β细胞功能衰竭 胰岛素抵抗 第三十七张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 胰岛素抵抗的机制 受体前异常 受体数量?或活性? 受体后缺陷 如胰岛素结构异常、抗体及拮抗性激素存在 受体后信号分子表达异常或酶活性异常 高脂高糖饮食、肥胖、受体抗体存在 第三十八张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 IRS一1酪氨酸磷酸化↓ IRS蛋白丝氨酸磷酸化↑ 骨骼肌GLUT4转位↓,葡萄糖转运↓ 磷酸果糖激酶的活性↓,葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖↑,细胞摄取葡萄糖↓ 糖原合成↓ 代偿性β细胞的体积增大↓和β细胞有丝分裂↓ 游离脂肪酸升高对糖代谢的影响 第三十九张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 Glucose 肌肉 胰腺 受体/受体后缺陷 糖产生增加 胰岛素分泌↓ 胰岛素抵抗 脂肪组织: adiponectin↓ FFA↑ leptin↑ resistin↑ TNF-a↑ 肥胖和胰岛素抵抗 第四十张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 第四十一张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 营养↑+活动↓ 胰岛素抵抗的后果 胰岛素抵抗 肥胖 脂肪肝 恶性肿瘤 骨质疏松 胆囊炎 高尿酸血症 动脉粥样硬化 胰岛细胞功能异常 糖尿病 高血压 血脂紊乱 冠心病、脑中风 第四十二张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 胰岛素抵抗和冠心病 高胰岛素血症 糖耐量受损 高甘油三酯 低HDL 高血压 内皮细胞功能紊乱 Small, denseLDL 冠心病 PAI-1增高 胰岛素抵抗 第四十三张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 (四)炎症因子促进代谢综合征的发展 第四十四张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 ? ICAM, VCAM selectins 内皮细胞活化 PAI-1 ? t-PA ? Endothelial Cells 细胞因子 IL-6 IL-1 TNF? CRP Liver 活化脂肪细胞、 T-淋巴细胞、巨噬细胞 粥样斑块受损 1. 炎性因子的来源和作用 Endothelial Cells 第四十五张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 2. 炎性因子的作用 促进胰岛素抵抗 促进心血管疾病发生发展 第四十六张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 胰岛素抵抗 炎性反应 肥胖 代谢综合症 第四十七张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 三、代谢综合征相关疾病 第四十八张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 代谢综合征与多器官系统损害 血液高凝状态 血栓形成 脂肪肝 痛风 脑卒中 动脉狭窄 高血压 冠心病 糖尿病 第四十九张,课件共六十七张,编辑于2022年5月 THE METABOLIC SYNDROMEComponents at diagnosis of type 2 diabetes Diabetes 100% Hypertension
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