药临床前毒理安全性评价规范化管理讲座PPT课件2.ppt

新药临床前毒理安全性评价 规范化管理讲座;一、临床前毒理学安全性评价的目的意义和内容;意义：历史教训不可忘记 （1）1935年至1937年，美国用二硝基酚减肥引　　　起白内障、骨髓抑制死亡177人。 （2）1937年美国的二甘醇磺胺酏剂事件造成107　　　人死亡，是因没有进行任何动物毒性试验　　　就上临床造成的。 （3）1954年至1956年，法国的有机锡胶囊事件　　　引起207人视力障碍，其中102人死亡。主　　　要原因是当时急性毒性试验仅观察24h，　　　不仅LD50不准确，以为毒性不大，更主要　　　的是24h内不能出现神经毒性症状。如果　　　当时急性毒性观察3d或7d，则这一悲惨事　　　件完全可以避免。;（4）1959年到1962年的沙利度胺（反应停）惨案，　　　则是因当时主客观条件所限，未能进行完善的　　　多种动物的致畸试验，引起万名婴儿畸形。 （5）1966年至1972年，日本的氯磺喹啉事件则是由　　　于长期毒性评价不完善而造成千人失明或下肢　　　瘫痪。 （6）1937年至1959年，美国妇女用黄体酮保胎，治　　　疗先兆流产，结果使600多名女婴发生生殖器　　　男性化。早在1939年就已知化学合成的孕激素　　　分子结构似男性激素，可使后代雌性动物雄性　　　化。其实在动物上早已发现毒性，仅仅因未引　　　起人们足够的重视而造成这一悲剧。;;　　参照新药审主的基本要求，新药临床前安全性评价有以下基本内容，当然根据各类药及制剂的特点不同有所变动。 （1）全身性用药小鼠或（和）大鼠及狗的急性毒　　　性试验； （2）全身性用药小鼠或（和）狗及猴的长期毒性　　　试验； （3）皮肤用药的急性毒性试验； （4）皮肤用药的长期毒性试验； （5）皮肤用药的刺激性试验； （6）皮肤用药的过敏试验； （7）眼用药的刺激性试验； （8）滴鼻剂和吸入剂的急性毒性试验； （9）滴鼻剂和吸入剂的刺激性试验；;（10）直肠、阴道用药的急性毒性试验； （11）直肠、阴道用药的刺激性试验； （12）直肠、阴道用药的长期毒性试验； （13）遗传毒性试验； （14）生殖毒性试验； （15）致癌试验； （16）药物依赖性试验； （17）抗生育药的毒性试验； （18）细胞毒性类抗肿瘤药毒理试验； （19）光毒试验； （20）制剂的安全性试验（异常毒性试验、过敏试　　　验、热原试验、卫生学检查、溶血试验和降　　　压物质检查等）。;;毒理部分： 　　　　　Carcinogenity 35% Reproduction 25% Acute/Subco’ 20% Mutagenicity 10% 　　　　　　药　理　　　10% 　　　　　　药效只占　　10% 　　　　　　主要是毒理;;（2）完善新药创制过程中各环节，也就是体系建立 新药筛选中心 1、国家新药筛选中心 　　上海浦东张江 以中科院上海药物所为依托单位， 　　承担抗感染、抗肿瘤、抗病毒、神经 系统、免疫系 　　统、生殖系统、心血管系统。 药物的计算机辅助设计 2、其他国家新药筛选中心 北京医科大学、医科院药物所、医科院医药生物技 　　术所、福建微生物所、中国药科大学与新华制药厂为 　　依托单位的5个新药筛选中心。;毒理学安评中心（GLP） 1、国家新药安全性评价中心 　中检所、SDA 2、国家上海新药安全性评价与研究中心 　上海医药工业研究院 3、国家沈阳新药安全性评价与研究中心 沈阳化工院 4、军事医学科学院 国家新药安全性评价与研究中心 5、浙江医学科学院 国家新药安全评价研究重点实验室 6、广州医药工业研究所 国家新药安全评价研究重点实验室;7、广州中医药大学 国家中药安全评价研究重点实验室 8、中国中医研究院 国家中药安全评价研究重点实验室 9、四川联合大学（华西医） 国家中药安全评价中心 江苏省医药、农药、兽药安全性评价中心 江苏省新药安全性评价中心 南中医国家中药药理规范化实验室;新药临床试验研究中心 　 2家肿病、3家心血管、2家中医、2家综合性 以北京医科大学临床药理研究所、上