药理学药第章抗恶性肿瘤药PPT课件.ppt

*;*;*;能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞的药物，如直接破坏DNA结构以及影响其复制和转录的药物（烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）。 对恶性肿瘤细胞的作用较强，能迅速杀死肿瘤细胞； 剂量反应接近直线，杀伤力随剂量的增加而成倍地增加。;㈡抗肿瘤作用的生化机制;三、耐药性机制;*;*;*;*;*;*;*;氮芥 是最早应用的烷化剂，选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射。目前主要利用其速效的特点，作为纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的化学治疗。可有恶心、呕吐、昡晕、视力减退、脱发、黄疸、月经失调和皮疹等不良反应。 环磷酰胺（CTX） 为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。 【药理作用】环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺，它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥而发挥作用。 【临床应用】抗瘤谱较广，应用广泛。对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。 【不良反应】常见骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等，大剂量可引起出血性膀胱炎。;噻替派 为乙撑亚胺类烷化剂的代表。 抗瘤谱较广，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等。 对骨髓有抑制作用，引起白细胞和血小板减少。 局部刺激小，可作静脉注射、肌内注射及动脉内给药和腔内给药。 白消安（马利兰） 在体内解离后起烷化作用。 小剂量即可明显抑制粒细胞生成，对慢性粒细胞白血病疗效显著，但对慢性粒细胞白血病急性病变及急性白血病无效。;*;*;*;;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;目前或在相当一段时期内，传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗的主体。 细胞毒性药物的主要缺陷是对实体瘤疗效差，不良反应大，易产生耐药性。因此，细胞毒性药物的发展战略是： ①针对实体瘤，改进筛选方法，提高筛选效率； ②重视从天然产物(植物、海洋生物等)中寻找新的化学结构； ③针对关键靶点如拓扑异构酶、微管系统、胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶、DNA聚合酶、DNA引物酶等，提高选择性； ④克服耐药性。 近10年来，细胞毒性抗肿瘤药物的研究和开发有了显著的进展，美???国家癌症研究所（NCI）与制药公司和科研机构合作，现有一批前景良好的新化合物正在临床前和临床I期研究阶段。;抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物，向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展，目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂或手段有： ①以细胞信号转导分子为靶点：包括蛋白酪氨酸激酶抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、MAPK信号转导通路抑制剂、细胞周期调控剂 ②以新生血管为靶点：新生血管生成抑制剂 ③减少癌细胞脱落、粘附和基底膜降解：抗转移药 ④以端粒酶为靶点：端粒酶抑制剂 ⑤针对肿瘤细胞耐药性：耐药逆转剂 ⑥促进恶性细胞向成熟分化：分化诱导剂 ⑦特异性杀伤癌细胞：(抗体或毒素)导向治疗 ⑧增强放疗和化疗的疗效：肿瘤治疗增敏剂 ⑨提高或调节机体免疫功能：生物反应调节剂 ⑩针对癌基因和抑癌基因：基因治疗——导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌。;*;