遗传病的诊断和咨询终板.pptVIP

基因芯片 又称DNA芯片，（DNA array）. 指把成千上万个寡核苷酸或cDNA探针密集、规律地排列在1cm2大小的硅片或玻璃芯片上，容量可达20～40万个基因探针。将荧光标记的DNA或cDNA样品送到在芯片上与探针杂交，经激光共聚焦显微镜扫描，以计算机系统对荧光信号做出比较和检测，可迅速得出所需的信息，比常规方法快几十到几千倍。 * 第三十页，共七十八页。 DNA microarrays on glass slides * 第三十一页，共七十八页。 应用实例 Affymetrix公司，把P53基因全长序列和已知突变的探针集成在芯片上，制成P53基因芯片，将在癌症早期诊断中发挥作用。 Heller等构建了96个基因的CDNA微阵，用于检测分析风湿性关节炎(RA)相关的基因，以探讨DNA芯片在感染性疾病诊断方面的应用。 现在，肝炎病毒检测诊断芯片、结核杆菌耐药性检测芯片、多种恶性肿瘤相关病毒基因芯片等一系列诊断芯片逐步开始进入市场。 * 第三十二页，共七十八页。 G6PD缺乏症检测芯片 由G6PD基因的突变、插入和缺失引起。 根据已知的基因突变型可设计突变基因探针，制成芯片 可同时检测中国人种的8种突变类型，覆盖率达90%以上，并能精确确定突变类型及纯、杂合状况。 操作时间短（4小时以内），适于大批量检定。 * 第三十三页，共七十八页。 第二节 产前诊断和植入前诊断 产前诊断（prenatal diagnosis）是以羊膜穿刺术和绒毛取样等技术，对羊水、羊水细胞和绒毛进行遗传学和生化检查分析，对胚胎或胎儿的染色体和基因进行分析诊断，是预防遗传病患儿出生的有效手段。 第三十四页，共七十八页。 母婴保健法规定： 第二十条 孕妇有下列情形之一的，医师应当对其进行产前诊断：??? （一）羊水过多或者过少的；??? （二）胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形的；??? （三）孕早期接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质的；??? （四）有遗传病家族史或者曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿的；??? （五）初产妇年龄超过35周岁的。 * 第三十五页，共七十八页。 一、产前诊断的对象： ①夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或生育过染色体病患儿的夫妇； ②35岁以上的孕妇； ③夫妇之一有开放性神经管畸形，或生育过这种畸形患儿的孕妇； ④夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇； ⑤X连锁遗传病致病基因携带者孕妇； ⑥有习惯性流产史的孕妇； ⑦羊水过多的孕妇； ⑧夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇； ⑨有遗传病家族史，又系近亲结婚的孕妇。 第三十六页，共七十八页。 二、产前诊断的方法 1、无创伤性方法: 母亲血清、尿液的生化检查、 B超、CT、X线、 MRI 2、有创伤性方法： 根据妊娠时间及检测目的有针对性地选用不同的穿刺取样技术，然后将样品进行实验室检查（细胞遗传学、生化检查、基因诊断）。 羊膜穿刺术、绒毛吸取术 、 脐带穿刺术 * 第三十七页，共七十八页。 B 超 是一种相对安全无创的检测方法，是首选的诊断方法，能够详细检查胎儿的外部形态和内部结构，可对多种遗传性疾病进行早期诊断，这些疾病包括，神经管缺陷、脑积水、无脑畸形；唇、腭裂，颈部淋巴管瘤；先天性心脏病；支气管、肺部发育异常，胸腔积液；肢体缺陷；先天性单侧肾缺如、多囊肾；先天性幽门狭窄、先天性巨结肠等。 第三十八页，共七十八页。 取样方法 取样时间 待测样品 羊膜穿刺术 孕15-17周 脱落细胞 绒毛吸取术 孕10-11周 绒毛膜细胞 脐带穿刺术 孕18周 脐带血细胞 * 第三十九页，共七十八页。 羊膜穿刺术： 孕15-17周 * 第四十页，共七十八页。 羊膜穿刺术指征： 高龄孕妇 异常的母体血清三倍体标记筛查结果 染色体异常家族史 神经管缺损/异常母体血清甲胎蛋白 生化检查或DNA分析检测的孟德尔遗传病 * 第四十一页，共七十八页。 优点：发生感染、流产及其他妇科合并症的风险相对较小（约1%） 缺点：检查时间较晚 羊膜穿刺术的优缺点： * 第四十二页，共七十八页。 绒毛吸取术（绒毛取样法） 绒毛样本可用于诊断染色体病，代谢病，胎儿性别鉴定，生化检测和DNA分析。 孕10-11周 * 第四十三页，共七十八页。 优点：检查时间早，根据检测结果认为有必要进行选择性流产时，给孕妇带来的损伤和痛苦相对较小。 缺点：取样标本容易被污染，胎儿和母体易感染和操作不便等，引起流产的风险是羊膜穿刺法的2倍。 绒毛取样的优缺点： * 第四十四页，共七十八页。 脐穿刺