第三章芳胺及芳烃胺类药物的分析.ppt

药物分析Ⅱ(药物分析专论)第三章芳胺及芳烃胺类药物的分析 定义 芳胺类——氨基直接与苯环相连的药物 芳烃胺类——氨基在烃基侧链上的药物 分类 根据结构分为： 概述 芳胺类** 酰胺类 对氨基苯甲酸酯类 苯乙胺类* 氨基醚衍生物 1. 基本结构与典型药物 苯胺酰基衍生物 邻位或对位有取代基 一、结构与性质 (一) 酰胺类药物 2．性质 利多卡因 酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难（80%硫酸溶液中加热） 1）水解后可发生重氮化反应 ——具有酰胺结构的共性 水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应 3） 碱性 利多卡因侧链中具有叔氨N原子 显弱碱性，能与酸成盐 能与生物碱沉淀试剂或重金属离子反应 2) 与FeCl3反应 具有酚羟基或水解后能产生酚羟基 ——对乙酰氨基酚 4） 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外吸收 (二) 对氨基苯甲酸酯类 具有对氨基苯甲酸酯基本结构 具有游离的芳伯氨(或仲胺)基 1.基本结构与典型药物 盐酸普鲁卡因 procaine hydrochloride 苯佐卡因 benzocaine 盐酸丁卡因 tetracaine hydrochloride 1）具有芳伯氨基 发生重氮化或重氮化-偶合反应 2）具有脂烃胺侧链——弱碱性 与酸成盐，与生物碱试剂反应 2．性质 3）具有酯结构——水解 4）具有苯环结构——紫外吸收 1.重氮化-偶合反应 盐酸普鲁卡因——游离芳伯氨基 在酸性溶液中与NaNO2发生重氮化反应,再与碱性-萘酚偶合产生红色偶氮化合物 对乙酰氨基酚——潜在芳伯氨基 水解后可得芳伯氨基，能发生类似反应 二、鉴别反应 盐酸丁卡因——芳香第二胺结构 与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀 2.三氯化铁反应 对乙酰氨基酚——酚羟基 与FeCl3作用显蓝紫色 3.与生物碱沉淀试剂反应 烃胺侧链：颜色或熔点——鉴别 常用生物碱沉淀试剂 氯化金，碘，碘化汞钾，苦味酸 TS 4.与重金属离子反应 1) 铜盐 2) 钴盐 5.水解产物的反应 1) 苯佐卡因 2) 盐酸普鲁卡因 (一) 对乙酰氨基酚杂质检查 三、杂质检查 一般杂质 ——酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣 特殊杂质 ——乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质（对氯乙酰苯胺）、对氨基酚 对乙酰氨基酚——对硝基氯苯为原料 1．乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚易溶于乙醇中 铁粉作还原剂——乙醇溶液浑浊 对氨基酚(中间体)有色氧化物——橙红色或棕色 2．有关物质(对氯乙酰苯胺) 检查方法——TLC 1) 样品液 2) 对照液 对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50g/ml） 检查方法——TLC(硅胶GF254) 4) 限量 3) 点样量 样品液：200l 点于硅胶GF254薄层板上 对照液：40l 3.对氨基酚 乙酰化不完全或水解引入 1) 检查原理 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物 2) 检查方法 2) 限量 0.005% 四、含量测定 (一) 亚硝酸钠滴定法 1. 原理 芳伯氨基，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算含量 潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定 2. 操作中的主要条件 重氮化反应属于分子反应 滴定液NaNO2及生成物重氮盐均不稳定 反应速度受多种因素影响 1）反应速度与药物结构的关系 重氮化反应机制 (1) 氨基邻、对位有吸电基时,如 –SO3H; -COOH; -NO2; -X等, 使氨基的碱性降低, 重氮化反应速度加快 吸电基通过诱导效应使氨基上电子云密度降低，从而碱性降低，游离芳伯胺浓度增大，反应速度加快 (2) 相反，供电基, 如-R; -OR, 使反应速度降低 (1) 酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是 HBr＞HCl