进修生培训-药代动力学.pptVIP

药物进入人体后，影响其体内处置过程的遗传因素主要包括影响PK过程的药物代谢酶基因多态性和转运体基因多态性，以及影响药效的药物作用靶点受体的基因多态性，这些差异的综合作用造成了不同个体的疗效和毒副作用的差异。 * * * * * OATP1B1转运体的一类重要底物就是他汀类药物，体内外研究都显示辛伐他汀酸、阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和氟伐他汀是OATP1B1转运体的底物，但OATP1B1基因型对这些药物体内过程的影响确大不相同。这是一项在同一批32名健康受试者进行的临床研究，以排除其他混杂因素的影响。结果发现，OATP1B1 c.521TT野生组相比，521CC突变组的辛伐他汀酸受影响最大，药时曲线下面积AUC增加了221%，对阿托伐他汀的影响次之，AUC增加了144%，对普伐他汀和瑞舒伐他汀的影响相对较小，AUC分别增加91%和65%，而对氟伐他汀则几乎没有显著影响。产生这种差异的原因主要是以下两方面：。。。 因为他汀诱发肌病的不良反应是一种血浆浓度-依赖性不良反应，因此我们可以预测OATP1B1变异导致的肝转运活性下降与他汀药物引起肌病等不良反应之间的量效关系，尤其对于辛伐他汀。 * * * * * * I期临床试验—多学科交叉 * 团队合作 * 谢谢观看/欢迎下载 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND TH