淋巴细胞的分化成熟和受体.pptxVIP

会计学; T、B淋巴细胞是体内惟一能表达不同抗原受体的细胞，并可通过抗原受体识别各种外源性物质。这种多样性是在祖淋巴细胞到成熟B和T淋巴细胞发育过程中产生的，前淋巴细胞不表达抗原受体，不能识别抗原和对抗原产生反应。来源于骨髓的祖淋巴细胞转变成成熟淋巴细胞的过程被称作淋巴细胞的成熟。在淋巴细胞成熟过程中，抗原受体的基因表达使得发育细胞的表型发生改变，产生1个多样性的细胞库，通过选择，确保进入外周组织的大多数淋巴细胞是有功能并对外源性抗原起反应，但对???多数自身抗原无反应性。 抗原受体基因的表达是所有过程中最重要的环节，在此过程中B细胞获得了表达免疫球蛋白基因（Immunoglobuin，Ig）的能力，T细胞获得了表达T细胞受体基因（T cell receptor，TCR）的能力。 ; ;第一节 B淋巴细胞的分化成熟;㈠ B细胞在骨髓中分化成熟;原B细胞：定向分化为B细胞系的最早的骨髓细胞，不产生Ig，可通过B细胞系限制性表面分子的表达与其它不成熟细胞区分开,如CD19和CD10。 前B细胞：只存在于造血组织中，合成一种可检测的Ig基因产物即胞浆μ重链，与被称为替代轻链（结构上与κ或λ同源）的蛋白结合成复合物，其称为前Ｂ细胞受体，在细胞表面低水平表达，其与Igα和Igβ蛋白结合在一起，转导受体所产生的信号，为Ｂ细胞发育成熟所必需。 未成熟Ｂ细胞：前Ｂ细胞继续发育产生κ或λ链，轻链和μ重链组成复合物，重组的ＩｇＭ分子在细胞内表达，并与Ｉｇα和Ｉｇβ结合在一起形成了抗原特异性受体，但抗原并不能引起这些细胞的增殖和分化，不过如与自身抗原相遇将导致细胞死亡或功能上无反应。 成熟Ｂ细胞：ＩｇＭ表达后，在细胞共表达μ和δ重链，与κ或λ轻链结合在一起产生了膜ＩｇＭ和ＩｇＤ，膜Ig有共同的V区，也有共同的抗原特性，IgM和IgD的共表达伴随着功能性能力的获得。因此，此时的Ｂ细胞称为成熟B细胞，其对抗原有应答，但如果几天内或几周内没有接触抗原，它们将会死亡。成熟的B细胞离开骨髓，进入外周循环，到外周的淋巴器官。;;㈡ B细胞在外周免疫器官的成熟;第8页/共46页; 值得注意的是，在整个过程中，每一个B细胞克隆表达相同的V区，保持相同的抗原特异性。然而，对抗原的应答过程中，抗体的V区可发生微小的变化，抗原刺激后，抗原特异性B细胞上的膜Ig和分泌Ig平均亲和力均增加。因此，再次应答大大高于初次应答，这个过程称为亲和成熟，是蛋白质抗原体液免疫应答的典型特征。;小结;㈢ 细胞成熟过程中的阴性和阳性选择;2、阴性选择 在骨髓中，表达自身抗原高亲和力受体的未成熟B细胞与这些抗原相遇时可能死亡或不能获得功能活性，称为阴性选择。阴性选择是为了维持自身抗原B细胞耐受。 介导阴性选择的抗原通常是丰富或多价自身抗原（如膜结合型），它们向表达IgM的未成熟B细胞传递较强的信号，这些B细胞碰巧表达这些自身抗原的特异性受体，抗原的识别导致未成熟B细胞的凋亡性死亡。 3、受体编辑 除了阴性选择之外，识别自身抗原的未成熟B细胞被诱导改变其特异性，这个过程称为受体编辑。在该过程中，重组活化基因 （recombination activation gene,RAG) 再次活化，发生额外的轻链V-J重组，产生一个新的Ig轻链，使细胞表达无自身反应性的不同Ig受体。 目前，受体编辑已在正常鼠及识别自身抗原的BCR转基因鼠中得到证实，其可能是维持自身耐受的重要机制。;;㈠B细胞抗原识别受体-BCR复合体;㈡B细胞协同受体-CD19、CD21 和CD81 ;㈢协同刺激受体—CD40 CD40为跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体家族。主要表达于成熟和不成熟B细胞、单核细胞和树突状细胞等APC表面。当BCR被抗原交联后，Igα和Igβ 向细胞内发出激活第一信号，诱导B细胞表达CD40，CD40与Th2表面的CD40L结合后，向细胞内发出第二信号，导致B细胞激活、增殖并分化。;三、B细胞的亚群 根据发育早晚、存在部位、表面标志和功能的不同，可以把B细胞分为B1和B2两个亚群。B1细胞组成性表达CD5,故又称CD5+B细胞,而B2细胞不表达CD5，故又称CD5－B细胞。;第二节 T淋巴细胞的分化成熟;一、T细胞的分化成熟和胸腺选择;●TCR基因的表达;?ＴＣＲαβ基因重组;第22页/共46页;?ＴＣＲγδ基因结构;?ＴＣＲ基因多样性形式的机制;㈠T细胞分化成熟;为此，根据T细胞的不同发育阶段，将T细胞分为三种细胞发育形式：;T细胞的分化发育过程与膜表面分子的表达;;;㈡ 胸腺中的T细胞如何选择？;２．阴性选择（negative selection，