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抗肿瘤药物心血管毒性发生机制和临床表现总结 一、抗肿瘤治疗相关的心脏毒性分为两种类型：I型心脏毒性、II型心脏毒性。 I型心脏毒性：多伴有不可逆的心肌损伤，呈剂量依赖性，更易导致心力衰竭的发生，多见于传统化疗药物如懑:环类、烷化剂、抗微血管药物治疗后。 ∏型心脏毒性：可导致心肌收缩力的暂时性丧失但无超微结构异常,呈非剂量依赖性，多数为可逆性，多见于曲妥珠单抗治疗后，VEGF抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂等其他靶向药物治疗后也可发生。 二、抗肿瘤药物的心血管并发症分为九大类：心肌功能障碍与心力衰竭、冠心病、瓣膜病、心律失常、高血压、血栓栓塞性疾病、外周血管疾病与卒中、肺动脉高压、心包疾病。 抗肿瘤药物心血管毒性 三、发生机制和临床表现 （一）意:环类：多柔比星、伊达比星、表柔比星、米托惠能 发生机制： 1.氧自由基引起的DNA损伤 ?铁代谢和钙信号的变化 .心肌细胞受损，抑制心肌细胞拓扑异构酶2-β 临床表现：心力衰竭和冠状动脉疾病（3%-48%）；心动过缓；窦性心动过速；房室传导阻滞；心房颤动；室上性心动过速；室性心动过速/心室颤动；急性心肌炎。 （二）烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、顺箱、美法仑 发生机制： 1.直接引起内皮损伤、氧化应激、线粒体损伤 .谷胱甘肽疏基转移酶缺乏 .肉毒碱棕桐酰转移酶缺乏 .心脏脂肪酸结合蛋白的表达减少 .血小板活化和聚合 临床表现：心力衰竭；心动过缓；房室传导阻滞；心房颤动；室上性心动过速；室性心动过速/心室颤动；肺静脉阻塞性疾病（环磷酰胺）；急性心包炎；冠状动脉疾病；缺血性卒中（顺钻I）;高血压。 （三）抗代谢药物：5-氟尿喀咤、卡培他滨、吉西他滨、阿糖胞昔 发生机制： 1.内皮细胞功能损害，一氧化氮释放减少，内皮素增加，血小板聚集和纤维蛋白形成，冠状动脉痉挛，心肌缺血 .红细胞形态改变，携氧能力下降 .氧化磷酸化减少，三磷酸腺昔减少，氧自由基增加，抗氧化酶减少，二氢咯唬脱氢酶突变，5-FU代谢产物所致的心肌毒性 .儿茶酚胺引起的心功能障碍（Takotsubo心肌病） .血栓性微血管病（吉西他滨） 临床表现：心肌梗死；心肌病；心律失常；心源性休克；心包疾病（阿糖胞昔）；高血压（吉西他滨）。 （四）抗微血管药物：紫杉醇、多西他赛 发生机制： 1.浦肯野系统或自主控制受损 .诱导组胺释放 .多柔比星毒性物质的代谢增强(懑:环类治疗史) 临床表现：心力衰竭；心动过缓；房室传导阻滞；心房颤动；室上性心动过速；室性心动过速/心室颤动(紫杉醇)；缺血性卒中(紫杉醇) (五)抗HER-2单克隆抗体：曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 发生机制： .减弱酪氨酸激酶受体/神经调节蛋白-1激活途径：心肌细胞功能及活性下降 .抑制Notch信号通路：细胞增殖及活性降低 .细胞内抗氧化/氧化失衡 ?循环血管紧张素∏升高 曲妥珠单抗临床表现：心力衰竭和冠状动脉疾病Q.7%-20.1%)；高血压(4%)；心律失常；血栓栓塞(2%-3%)。 帕妥珠单抗临床表现：心力衰竭和冠状动脉疾病(0.7%-1.2%)；血栓栓塞。 (六)抗VEGF单克隆抗体：贝伐珠单抗 发生机制： .血管内皮生长因子介导的血管生成中断：毛细血管密度减少、内皮功能障碍、氧化应激 .心肌细胞收缩功能降低 .动脉压力增高 临床表现:高血压(7.5%)；心力衰竭(1.6%-4%)；冠状动脉疾病(3.8%)； 血栓栓塞（3%-21%）；血栓微血管病 （七）抗CD20单克隆抗体：利妥昔单抗 发生机制： .细胞因子释放增多，白细胞介素-6-神经激素激活明显、交感神经过度激活和微血管功能障碍。 .心肌细胞网状蛋白纤维形成增多，心肌细胞传导减弱。 临床表现：心力衰竭；冠状动脉疾病；心动过缓；房室传导阻滞； 房颤；室性心动过速/室颤 （A）多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂：卡博替尼、帕嗖帕尼、瑞 戈非尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼 发生机制： .一氧化氮减少 .微血管稀疏 .内皮素-1增多 临床表现：高血压；心力衰竭；QT间期＞500ms；尖端扭转型室性心动过速（帕嗖帕尼、凡德他尼）；冠状动脉疾病；血管痉挛（索拉非尼）；心房颤动；血栓栓塞。 （九）A1.K抑制剂：阿来替尼、克嗖替尼 发生机制：窦房结细胞中If电流减弱 临床表现:QT间期〉500ms；心动过缓。 （十）BTK抑制剂：阿卡替尼、依鲁替尼 发生机制： .抑制心肌磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-丝氨酸苏氨酸激酶（Akt） ,心房纤维化 .钙处理失调 临床表现：心房颤动；室性心律失常；高血压 （十一）BCR-AB1.抑制剂：伊马替尼、尼洛替尼、博舒替尼、达沙替尼、普纳替尼 发生机制： .加速动脉粥样硬化和内皮功能障碍 .血栓性微血管病 .高脂血症、高血糖 临床表现：冠状动脉疾病；心力衰竭；QT间期延长；高血压（尼洛替尼、达沙替尼）；胸