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Venturepharm PDS 仿制药研发流程演示文稿 当前1页，共23页，星期一。 优选仿制药研发流程 当前2页，共23页，星期一。 Contents 产品信息调研-开题 1 前期准备-物料采购等 2 工艺研究及精制 3 质量研究及稳定性研究 4 申报资料撰写与整理 5 Venturepharm PDS 当前3页，共23页，星期一。 一、产品信息调研-开题 产品理化性质、质量标准（原研标准、国内首访标准、药典标准）、药品稳定性情况；产品说明书、国内及进口制剂剂型及规格；原研处方组成及工艺研究资料；专利情况；生产注册情况（产品原研厂家、国内生产申报厂家数情况）；对照制剂来源等。 开题（1至2周完成）--见开题报告模板 思考自制样品质量标准应研究的项目---心中有数 Venturepharm PDS 当前4页，共23页，星期一。 二、前期准备-物料采购等 1、原料采购 2、对照制剂采购 3、辅料采购 4、色谱柱及对照品采购 5、包材的采购（可放置中试之前） 原辅料入厂检验 已知杂质研究？ Venturepharm PDS 当前5页，共23页，星期一。 三、工艺研究与精制 工艺研究阶段（原料） （1）起始物料、中间体质控方法建立 （2）终产品有关物质方法初步建立（利用合成提供的起始物料、中间体、终产品以及已知杂质，初步建立） 工艺精制阶段（原料） 精制样品检查（重点关注有关物质，此时可积累杂质变化趋势），待有关物质检查合格后，关注其他检查项。样品全检合格基本确定工艺路线。 Venturepharm PDS 当前6页，共23页，星期一。 三、工艺研究与精制 工艺路线基本确定（原料） 合成试制样品后，进行样品全检，为质量标准积累研究数据，同时对比与被仿品的质量差异。-无差异或更优，确定工艺路线，并进行工艺验证。 路线确定后启动残留溶剂方法建立并对样品进行残留溶剂检查。 Venturepharm PDS 当前7页，共23页，星期一。 四、质量研究及稳定性研究 第四部分 第三部分 第二部分 第一部分 质量标准的制定 质量对比研究 质量标准的方法学验证 质量研究项目的选择及方法的初步确定 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 Venturepharm PDS 当前8页，共23页，星期一。 四、质量研究及稳定性研究 性状： （1）外观、色泽、嗅味、结晶性、引湿性 （2）溶解度 （3）熔点 （4）旋光度或比旋度 （5）相对密度及其他 鉴别： （1）化学鉴别 （2）光谱法：UV或IR （3）色谱法：存在光学异构体的情况 Venturepharm PDS 当前9页，共23页，星期一。 干燥失重 重金属 溶液的澄清度 硫酸盐 酸碱度 氯化物 水分 铵盐 结晶性 四、质量研究及稳定性研究 一般项检查 检查 Venturepharm PDS 当前10页，共23页，星期一。 四、质量研究及稳定性研究 有关物质：纯度控制—杂质控制—杂质谱控制 仿制原料药杂质研究的基本思路： 1、杂质谱的分析 2、被仿产品杂质的分析 3、杂质对比研究 4、杂质限度的确定 5、杂质研究与工艺研究、稳定性研究的关系 化学药物杂质研究技术指导原则 已有国家标准化学药品研究技术指导原则 Venturepharm PDS 当前11页，共23页，星期一。 1、杂质谱的分析： 依据合成工艺，分析可能产生的杂质 基于结构特征，分析可能的降解产物 通过强制降解试验，分析潜在的降解产物，考察样品在酸、碱、高温、光照、氧化等因素影响下的降解产物。必要时，可根据情况进行以上因素综合存在时的强制降解试验 Venturepharm PDS 当前12页，共23页，星期一。 2、被仿品杂质的分析： 通过被仿制药品质量标准进行分析 部分品种的国家标准中有已知杂质检查 收入EP、BP、USP的品种，通过其质量标准，可得到更多的已知杂质信息 通过被仿制药品实际测定结果进行分析 采用适当的检查方法（如LC/MS等），对被仿制药品进行实际测定，对其杂质情况（杂质种类、杂质含量）进行研究分析应关注被仿制药品是否有良好的研究基础应选择有良好研究基础的原发厂产品 Venturepharm PDS 当前13页，共23页，星期一。 3、杂质对比研究： 对比试制品及被仿制品的实测结果 杂质种类，与被仿制品比较，是否有新的杂质出现 杂质含量：是否超过被仿制品 对比研究结果分析及后续研究工作考虑 杂质谱与被仿制品一致或杂质种类较被仿制品少，未见超过鉴定限度的新杂质：各杂质含量不超过被仿品（试制品的杂质控制达到了