再障基本知识.docxVIP

引起AA的药物： .抗微生物药：氯霉素.止痛药：保泰松、氨基比林 .抗肿瘤药：氮芥、环磷酰胺、氨甲喋吟.抗甲状腺药：他巴理、甲基硫氮喀咤 .重金属药：金化合物、钮、汞化合物.化学毒物：笨、甲苯、染料 发病机理： .造血干细胞缺乏或缺陷（种子）：质和量异常CD34+细胞减少.造血微环境损伤（土壤）：骨髓脂肪化，静脉窦脉水肿、出血、毛细血管坏死 .免疫异常（虫子）：T细胞亚群失衡，Th1、CD8+T、CD25+T增高，造血负调控因子增多，髓系细胞凋亡亢 进 （1）AA与T淋巴细胞（主要是CD8+T细胞亚群）有密切相关。在急性再障T淋巴细胞常被激活，可抑制自身 及异体祖细胞集落形成。 （2）再障患者T4/T8比值倒置，T8细胞活性增加，这种细胞有抑制造血和释放抑制因子的作用 （3） T细胞分泌的造血负调控因子（IL-H、丫-IFN、TNF）明显增高。髓系细胞凋亡亢进。该类患者免疫治疗有 效。 （4）Th1:Th2比值升高，CD4+： CD8+比值降低相关检测项目归纳为完成上述诊断与鉴别，分类与分型的目标，初诊病例常规检测项目包括： ①全血常规+血细胞形态；②骨髓涂片+活检； ③肝功能与相关病毒学检测（肝炎病毒、EBV等）；④血清维生素B12与叶酸水平； ⑤自身抗体（抗核抗体和抗DNA抗体）；⑥流式细胞仪检测CD55和CD59； ⑥细胞遗传学，如染色体核型与丝裂霉素染色体断裂实验；⑦胎儿血红蛋白； ⑧必要的影像学检查，如胸部X线（但不能采用全身X检查以图发现FA的骨骼畸形）；腹部B超，观察有无肝 脾或深部淋巴结肿大，也能及时发现FA患儿常见的肾脏畸形（移位或缺失）1.2诊断步骤 完整的再障诊断，需要具备下列诸多临床条件，包括外周血象和骨髓检查显示符合再障特征，且能除外可导 致外周血三系下降的其它疾病，以及明确疾病严重程度、区分类型（先天性、获得性）和可能病因等基本条件 符合再障诊断的外周血象，至少具备下列3项中的2项： ①血红蛋白（Hb） 100 g/L；②中性粒细胞绝对计数（ANC） 1.5x109/L； ③血小板（Pit） 50x109/L6但早期可仅显一系减少，且通常为血小板减少。 骨髓检查骨髓涂片显示红系、粒系和巨核细胞减少，淋巴细胞百分率增高，浆细胞和巨噬细胞等非造血细胞增多。要求必 须进行骨髓活检，以避免骨髓涂片穿刺于“局部增生灶”而漏诊，并有助于发现异常细胞浸润，以利鉴别诊断。 鉴别诊断在确诊再障之前，必须除外可能导致全血细胞下降和骨髓造血细胞减少的其它疾病，主要鉴别诊 断包括： ①骨髓异常增生综合征（MDS）：髓系和巨核细胞出现成熟障碍或原始细胞增高等病态造血表现、骨髓活检见残 余造血区域中网状蛋白增多、7号染色体异常及胎儿血红蛋白（HBF）增高等现象，均为除外再障，并诊断MDS 的重要证据。但红系病态造血及未成熟前体细胞异常定位（ALIP）,并不足以鉴别再障与MDS。 ②白血病：骨髓检查可发现细胞形态学异常，典型肿瘤细胞免疫表型，均为与再障的鉴别要点。 ③免疫性血小板减少性紫瘢（ITP）：由于再障早期常可见仅血小板一系下降，易被误诊为ITP。但再障和ITP 骨髓检查表现差异显著，提示在诊断^^p时，，应该进行骨髓检查。 ④夜间阵发性血红蛋白尿（PNH）：在避免近期输血的条件下，采用流式细胞仪检测CD55和CD59以助诊断。 ⑤营养性贫血：如检查发现存在维生素B12或叶酸严重缺乏，需要营养补充纠正后再行复查。⑥自身免疫性疾病: 抗核抗体和抗DNA抗体等表达阳性，罕见骨髓造血细胞明显减少。 再障严重程度诊断分型标准： SAA骨髓：有核细胞百分率25%；或25%?50% （但残存的造血细胞〈30%） 血象：同时具备下列3项中的2项或2项以上： ANC 0.5x109/LPlt20x109/L ARC 20x109/LVSAA达至U SAA 标准，但 ANC v0.2x109/L NSAA*未达至ij SAA和VSAA诊断标准者ARC：网织红细胞绝对计数（actual reticulocyte count） * NSAA：非重型再障（non-severe aplastic anemia）性质分类 确诊再障之后，需要区分先天性再障和获得性再障。 常见先天性再障为范可尼贫血（Fanconi anaemia, FA）和先天性角化不良（Dyskeratosis Congenita, DC）等。 （1） FA常见躯体或内脏畸形及智力发育障碍，必须行染色体丝裂霉素断裂实验以确诊或除外。 ⑵DC患者多见皮肤、黏膜与趾（指）甲异常，必要时可进行端粒长度和端粒酶等相关检测。在除外先天性再障 之后，其余病例均可归类于后天获得性再障。 SAA治疗方法： .免疫抑制剂 （1）抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG） （2）单克隆抗T细