药效学实验设计方法.doc

药效学实验设计方法 自主设计实验(中药方剂药效学实验)点评总结 中药学院药理教研室沈旭华 【题目】 明确限定主题内容 动物实验还是临床试验 基本要素:处理因素(药物) 受试对象实验效应 语法结构:偏正词组(核心，最常用) 【目的】 1(评价及掌握实验方法 实验方法名称及应用价值;注意方法中所检测的指标与药物效应之间的内在对应关系。 根据实验目标，比较相同意义的不同实验方法的利弊，作出合理的方法选择。 (参见《高血压大鼠模型的研究进展》(王东，蒋湘莲(中国动脉硬化杂志，2006，l4(3): 271-273，276)) 2(观察药物的效应(期望) 1)受试药物的效应(有或无;利或弊) 反映效应的指标选择要求:兼顾客观性、特异性、精确性、灵敏性 2)比较作用差异:效应性质;同质:强度、起效、维持 同一药物不同剂量 同一原料不同产地来源、培育方法、炮制、加工等 方剂加减(味、量) 同一效应不同药物 【原理】适当解释(注:科研论文无此项，相应内容在【讨论】中体现) 1(建立病理模型的依据与评判标准，阐明其病理机制; 2(病理模型与临床病症(证候)的对应关系，即病理模型如何模拟临床病症; 3(指出阳性对照药防治病理模型的依据; 4(病理模型与受试药应用时机的关系，即采用预防还是治疗说明药物的效应; 5(指标选择及其与效应的对应关系; 6(造模与不造模意义有何不同。 【材料】 药品(试剂): 制剂的完整表达:浓度(%、g/ml、U/ml、mol/L、?) 药(剂)名称剂型; 凡属商品则还须注明:规格，厂家，批号。 1)造模剂:所造病症(证候)模型应成熟、可靠、稳定 2)受试药: (1)方剂及其加减，即通过组方和拆方，探讨方剂配伍规律(君臣佐使增效减毒) (2)单位中药不同方法的炮制品、提取物(有效部位)等 (3)单味或复方固定的中药制剂:如，复方丹参注射液 (4)同类成分:如，灵芝多糖 (5)单一组分:如，延胡索乙素 凡不是商品药物，都须说明药物的组成(种类及数量)、加工制备,提取过程，最终浓度(代表成 分含量或生药含量m(g)/L ) 3)阳性对照药:西药或中药选用的要求: (1)合法性:《中国药典》收载或符合部颁标准，或新批准合法生产的药物。 (2)可比性:其功用(作用环节或机制)、主治、剂型(给药途径)与受试药相似。 (3)择优选用:有多种同类药可供选用时，应择优选用公认疗效较好的药物。 2 4)阴性对照药:如，NS 5)检测所需试剂:常配在相应指标检测试剂盒中，若有缺则应另外准备 )其他试剂:如，细胞培养基 6 如果药物使用前经过调配的，应注明配制方法。 动物:物种年(周、月)龄体重性别级别来源合格证(生产,饲养,使用) 器材: 常规器材可简略:例如，称重:电子称或天平与砝码给药:注射器(1.0ml、2.0ml、5.0ml)与针 头(4 号、5 号)，大鼠或小鼠灌胃器 指标检测的特殊仪器,主要仪器:标明:型号,规格仪器名称 【方法】药效学的动物实验设计尽可能与临床病症防治要求及依据相一致 设计方案: 治疗性或预防性:前者更有临床指导价值，后者有助于探索机制。 分组: 组别:正常(空白)组模型组阴性对照组阳性对照组实验组(多组等比剂量: 如，高、中、低;不同药物之间构成相互对照);(参见【结果】部分表格) 正常(空白)组、模型组有时可被省略。 方法:必须采用随机方法。例，按体重自低到高排序编号，依随机数字表法或随机排列法分组。 数量:满足统计学要求; 基本规律: 物种个体(体重)越小，其所需数量越多; 例如:计量资料，通常每组小鼠至少10 只，大鼠至少6~8 只。 变异程度越大，则需动物数量越多。 给药量: 先确定总量及每日给药量(g(生药,有效成分),kg体重) 1(根据文献直接引用(同物种、同效应); 2(跨物种换算关系求出等效剂量; 根本依据:按单位体重体表面积之比确定单位体重给药量的倍数关系。 一般规律:物种个体(体重)越小，该物种单位体重给药量越大。 3(1 和2 所得经预试后，往往还需作出调整以确定正式实验时的给药剂量。 再根据适宜的单位体重给药容积(如，小鼠:0.1~0.4ml/10g)确定药物的配制浓度。 给药方法:给药途径每次给药量一天×次共给×天或×次 给药时机如，首次给药:造模前,后第×天;连续给×天或第×、×、?天各给一次。 关键操作(尤其检测、处理)步骤、方法与时间节点: 凡具体操作引用文献且文献中相应陈述足够详尽者，则不必细述，但必须标明文献出处 观测指标的时间及次数 实验观测的期限及依据 原始指标的观察与检测方法 统计分析及方法: 统计指标与换算方法: 例如，药物有无降压效应，原始观测指标