心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOL.ppt

第二代优点： ①对血管平滑肌的选择性更强。 ②突出作用于某些部位的血管，对冠状动 脉的选择性更高，尼莫地平、伊拉地平主要 选择性地舒张脑血管。 ③长效制剂，显效缓慢，可避免快速降压 所引起的交感神经活性增强的不良反应。 ④抗动脉粥样硬化的作用更强。 第三十页，共五十四页。 尼群地平（nitrendipine） 对血管平滑肌选 择性较高，对心脏作用弱，增加冠脉流量，适 于各型高血压。 尼索地平（nisoldipine） 选择性舒张冠状 血管 ? 硝苯地平 4～10倍，增加冠脉侧枝循 环和冠脉流量，对心率及心肌收缩力的影响极 小，尤其适用于冠心病合并高血压者。 氨氯地平（amlodipine） 长效，血管选择性 高，对心率、房室传导及心肌收缩力均无明显 影响，t1/2≈30～50h，口服一次维持24h。 第三十一页，共五十四页。 三、钾通道开放药 （potassium channel  openers，K+ channel openers，KCO） 钾通道激活药 (potassium channel  activators) 一类新型的血管扩张药 第三十二页，共五十四页。 降压作用机制尚未完全阐明，认为促进 血管平滑肌细胞膜 ATP敏感性K+ 通道开放， K+外流↑→细胞膜超极化→电压依赖性钙通 道难以激活，细胞外Ca2+ 内流↓；同时又通 过Na+-Ca2+ 交换机制促进细胞内Ca2+ 外流， 使细胞膜内侧面储池中膜结合的Ca2+ 增加， 最终使细胞内Ca2+ 浓度降低，致使血管平滑 肌松弛，外周阻力下降，血压降低。 第三十三页，共五十四页。 第三十四页，共五十四页。 吡那地尔（pinacidil） 为强血管扩张药， 降压作用强于哌唑嗪，与氢氯噻嗪利尿药合用 时疗效与甲基多巴相似。主要用于轻、中度高 血压，与利尿药、β受体阻断药合用可提高疗 效，减轻水肿和心率加快副作用。 米诺地尔（minoxidil） 作用强而持久。 能增加肾、骨骼肌、胃肠道、心脏及中枢的血 流量本身无活性，经肝转磺酶 生成活性代谢 产物米诺地尔N-O才发挥作用。用于严重的原 第三十五页，共五十四页。 发性或肾性高血压及其他降压药无效时引起 血浆肾素增高和水钠潴留，心悸及多毛症等 不良反应。 二氮嗪 （diazoxide） 强效、速效降压 药。静脉注射用于治疗高血压危象和高血压 脑病。有水钠潴留，50%患者有血糖升高，长 期应用20% 患者出现多毛症，子痫时静脉注 射可因松弛子宫平滑肌而影响分娩。不良反 应多，常被硝普钠代替。 第三十六页，共五十四页。 23.4 影响血管紧张素II形成和作用药 1.血管紧张素 I 转化酶抑制药 （angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI） 巯基类：卡托普利； 羧基类：依那普利； 磷酰基类：福辛普利为代表。 干预RAAS是治疗高血压的重点之一 第三十七页，共五十四页。 [药理作用及其机制] 1. 抑制血浆肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RSA）：AngⅡ↓ 2. 抑制局部组织RSA：局部组织RSA在内 环境稳定时对血管紧张度的调控起重要作 用。对伴有肾素水平升高的高血压有明显 降压作用，长期应用可产生抗交感神经作 用，增加肾、冠脉流量。 第三十八页，共五十四页。 抗高血压药 牡丹江医学院药理 付惠 第一页，共五十四页。 第23章 抗高血压药 antihypertensive agents 成人正常血压140mmHg（18.6Kpa）/90 mmHg（12.0Kpa） 原发性高血压机制尚未阐明，继发性高血压是某些疾病的一种表现。 主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。 第二页，共五十四页。 1.原发性高血压病因学说 1）神经学说 2）肾素学说 2.根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度,可分为1、2、3期或轻、中、重型高血压病。 3.应用降压药意义 降低血压缓解症状，使高血压并发症↓，延长寿命，提高生活质量。 第三页，共五十四页。 23.1??抗高血压药的分类 四大类 : 1.交感神经阻滞药 1)中枢性抗高血压药 可乐定等。 2)神经节阻断药。 3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平、胍乙啶。 4)肾上腺素受体阻断