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原料药工艺设备检查要点 工艺设备是原料药生产的一个非常重要的局部，对原料药的生产进行和质量保证有着非常大 的影响。它会占据我们日常工作的很大一局部。但是，PIC/S的备忘录是给检查官的。站在 检查官的角度，他不会、也不需要去检查你的大量的设备文件。 一方面，是原料药的工艺过程各有不同，适应这些不同工艺的设备也各有不同，没有共性的 标准。哪怕同样是离心操作，所选用的离心机，就可以有各种形式。同一类型的离心机，可 能对他的产品工艺是适用的，而对你的产品工艺那么不适用。这非常考验检查官的经验和对工 艺、对化工制药设备的了解的。而这对许多人来说可能是软肋。 另一方面,其实,工艺设备的选择与管理，可以不需要通过检查工艺设备的相关文件来实现， 而是通过你的偏差、00S、投诉、退货等事件，来证明你的设备选择和设备管理的恰当性一 一是否适合其预期的用途。 所以，在列出清单前，首先要强调的一点是：关于工艺设备的文件，从来不是检查的重点。 但是，检查官不怎么看，不意味着你可以不用心。因为，你对工艺设备的管理，最终会表达 在对你的产品生产和质量的影响上。 .设计和构造通过SMF和注册批准资料、产品工艺规程文件，了解主要的工艺过程及相对应的工艺设备， 任意选择一个做为追踪检查的起点，查看与该设备相关的所有文件，包括但不限于：设备确 认、设备操作维护保养、设备校准、设备清洁、设备验证、与该设备相关的偏差和培训。 通过SMF的车间设备布局图和检查启动会上企业准备的布局与流程讲解，判断关键设备。 查看企业与关键设备相关的文件，包括但不限于：关键设备的分类与管理要求、关键设备风 险评估、关键设备清单、维护保养计划及实施回顾。 .设备及管线的安装布置在生产现场，检查工艺设备及管线的现状及安装情况： 是否有明显的腐蚀、破损（如果有，要求提供企业对设备材质的要求【URS】和设备材质的 确认文件）？ 是否有一对多的设备（比方，一台结晶罐对多个离心机）？如果有，这些一对多的设备之间 如何实现物料转移（是否能转移完全、没有残留死角？是否需要也能够做到平均分配？转移 的过程是否有潜在的污染可能性）？ 不同区域的设备之间通过管线连接时，管线的布置方式是否会造成两个区域的连通和污染？ 设备的辅助操作局部（例如真空、收集、液压等），尤其是易于产生污染的辅助操作局部（有 油的局部）是否设置在与产品暴露不同的区域，或者进行了相应的保护？ 设备的排污管、排空（如果有的话），位置及方式是否有污染生产环境和设备内部的风险？ 设备现场的安装，是否易于清洁和维护的操作，并且，在进行这些操作时 不会对产品生产 和工作环境造成负面的影响？ .设备确认、校准、维护、清洁一一设备标识在工作现场，关注前面所挑选的设备确实认状态，确认是否有标识？有哪些标识？ 设备标识是否能表达该设备属于关键设备？ 设备标识是否能表达该设备是否通过了确认/校准、确认/校准的有效期、以及确认/校准的 设备运行参数范围？根据设备现场的实际运行，是否能够判断设备在通过确认/校准的运行 参数范围内运行？如果有关键的运行参数，是否有明显的标识或警示？（比方：温度为确认 过的关键运行参数，要求在40度以下运行。如果是指针式的温度表，是否在40度以上区域 有警示色标；如果是数显式温度表，是否会超温声光报警？）设备标识是否会表达设备的预防性维护保养的周期、上次维保的时间和工程及结果、下次维 保的时限？ 设备标识是否会表达设备的清洁状态？包括待清洁的时限DHT和已清洁的有效期CHT?员 工在操作前，是否会检查这些时限，确认在规定的时限内操作，或者如果超过时限那么报告偏 差？ 设备实际的清洁状态怎样？现场索取设备清洁的SOP和记录，然后，要求员工背书他实际 上是怎么做的清洁，与文件和记录做比照，判断程序的有效性、员工培训的有效性、员工实 际操作的可信赖性。 .计算机化系统设备根据SMF中关于计算机化设备局部的描述，结合产品生产和检验，确定企业计算机化系统 设备的状况一一关键生产和检验设备中，有哪些属于计算机化系统？选取代表性的设备作为 检查追踪的重点。 在生产现场，检查用于控制生产过程的关键计算机化系统设备的现场管理情况一一用于控制 什么过程？对产品生产和质量有什么样的影响？哪些参数是计算机化控制的？员工是否有 权限修改参数？修改参数是否有记录？整个过程的参数是否可记录及追踪？记录是静态的 还是动态的（是否可修改？修改数据是否有权限、有记录）？是否可调用查看以前的记录？ 是在现场调用、计算机房或者后台任何计算机（调用是否有权限）？数据是否自动备份上传？ 超过多久的数据会被覆盖？