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肝干细胞的研究进展（职称论文资料） 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：肝干细胞的研究进展 1 1 肝干细胞的分类和来源 2 2 肝干细胞移植治疗肝脏疾病的优势和存在的问题 6 3 肝干细胞与肝癌的关系 8 4 小结 8 文2：肝干细胞研究进展 8 1　肝干细胞的分类 9 2　肝内干细胞的定位和来源 11 3　临床前期研究 11 4　临床研究 13 5　前景与展望 13 参考文摘引言： 14 原创性声明（模板） 14 文章致谢（模板） 15 正文 肝干细胞的研究进展（职称论文资料） 文1：肝干细胞的研究进展 引 言 各种肝脏疾病的治愈是现阶段一个较难解决并亟待解决的问题。肝脏移植是现阶段治疗晚期肝脏疾病的有效方法，但这一方法却不能得到广泛使用。因为肝源短缺、移植后的排斥反应和高额的治疗费用等严峻问题，肝脏疾病的治疗方法一直是人们探究的问题。而干细胞所具有的强大增殖能力和分化潜能使得人们可从这一层面着手研究肝脏的治疗方法，肝干细胞有可能成为临床上细胞移植的一种可能。[1]肝干细胞可以代替坏死细胞或组织，并且可以自我更新从而达到组织再生修复的目的。[2]而体内有多种细胞符合肝干细胞的特征，根据来源不同，可分为肝源性干细胞和非肝源性干细胞，前者研究较多的为肝卵圆细胞，后者为骨髓干细胞。现就肝干细胞的研究进展作一综述。 1 肝干细胞的分类和来源 根据肝干细胞起源的不同，可将其分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞。肝源性肝干细胞主要指卵圆细胞、成熟肝细胞、胎肝干细胞等；而非肝源性肝干细胞主要包括源于胚胎干细胞、骨髓干细胞及胰腺上皮干细胞等。[3] 肝源性干细胞 肝卵圆细胞 卵圆细胞首先是由Kinosita在1937年报道的，它在受致癌物作用下的鼠肝内发现了体积较小、呈卵圆形的细胞，但当时的技术无法对卵圆细胞进行分离及分析[4]。直到1999 年，Sakamoto等[5]在大鼠化学致癌的早期发现了大量迅速增殖的肝非实质性上皮细胞即卵圆细胞。其形态学特点为：体积小，形态为卵圆形，核也为卵圆形，核浆比例大，胞浆嗜碱性且浅染[6]。目前对于人肝脏中与啮齿类动物卵圆细胞相似的这群细胞建议命名为肝脏祖细胞（hepatic progenitorcells，HPCs）[7] 图1.肝卵圆细胞的活化过程[8] 图2半定量RT-PCR分析对比细胞的基因表达图谱[14] 当肝脏损伤严重，或者干细胞组织出现坏死现象，肝细胞本身再生机制障碍时，肝干细胞被激活，开始产生肝卵圆细胞。肝卵圆细胞具有多向分化潜能，体内外实验证实其可以分化为肝细胞[9-10]和胆管细胞[11]。就其分化能力而言，肝卵圆细胞属于二级干细胞，即前体细胞(progenitor cell)。这些细胞主要位于胚胎肝脏或成年哺乳动物肝脏胆管末端Hering管，也被称为微胆管或终末胆管，是汇管区肝细胞与胆管细胞之间移行部位[1] 研究发现肝卵圆细胞在表达干细胞抗原Scal和CD34及CD35的同时，还表达A6及甲胎蛋白（AFP），说明Scal、CD34及CD35是肝卵圆细胞的特异标志[12]。肝卵圆细胞既有肝细胞的表型特征，又有胆管细胞的表型特征，如表达CK7、CK19、γ-GT等，还可以表达OV-1、OV-6、波形蛋白等表面标志物。多数研究认为肝卵圆细胞的增殖与分化与细胞外基质和多种生长因子有关，如LIF、IL-6、 OSM、TNF、TGFα、TGFβ、HGF等。卵圆细胞的替代途径是:小胆管及毛细胆管中的卵圆细胞增生、分化为单能肝脏祖细胞，肝脏祖细胞被植入人或动物体内分化成肝细胞和胆管细胞[8]（图1）成熟肝细胞 以往常常认为成熟肝细胞就是分化的终点，但近年的观点认为成熟肝细胞在一定条件的刺激下仍然可以增殖分化。在延胡索二酰乙酰乙酸水解酶缺陷的小鼠(FAH knockout mice)上进行的移植实验证明肝细胞可以复制70次以上[13]。体外培养的成熟肝细胞在一定条件下可以表达间叶、神经、造血的前体标志，表明成熟肝细胞具有分化潜能(图2) [14] 胎肝干细胞 胎肝干细胞具有很强的集落形成能力，在适当培养条件下维持长时间的增殖。在联合免疫缺陷小鼠体内可分化为成熟肝细胞[15] 选用来自水囊引产患者的5月龄胎儿肝脏细胞，诱导肝干细胞分化，有Albumin和CK19的表达，这说明从人胎肝中分离的细胞可能有干细胞[16] 非肝源性干细胞 胚胎干细胞 胚胎干细胞是从哺乳动物的囊胚内细胞群(inner cell mass， ICM)和原始生殖细胞(primordial germ cells， PGC)分离出来的一种高度未分化细胞，具有自我增殖、更新和分化成动物全身各个种类的细胞的潜