生化下代谢调控.pptx

生物化学 ;我们在研究生物代谢过程中一次只分析其中一条代谢途径，但在生物体中常常同时发生多种代谢过程的同时调节 每一代谢途径必须对细胞的代谢状态敏感，灵活的不断的调节优化从而满足生物体的需要。;生物代谢： 相互影响 相互制约 相互协调 完整统一;第一节 物质代谢的相互联系p539;各类物质的代谢关系;;糖代谢与脂肪代谢 由糖转变成脂肪较易进行；脂类中甘油转化糖较易（糖异生），而脂肪酸形成乙酰CoA转化糖则有一定难度。 糖代谢与蛋白质代谢 糖可以转化为非必需氨基酸；蛋白质中的一部分生糖氨基酸，通过糖异生可以转化为糖。 脂肪代谢与蛋白质代谢 蛋白质在生物体内可以转化为大量的脂类；脂肪只能间接变成少数几种非必需氨基酸，机体几乎不能利用脂类合成蛋白质。 核酸代谢与其它物质代谢;生物机体对自身的代谢过程、各代谢过程的相互关系以及对环境的适应而进行的自我调节机制，就是代谢调节。;屏障功能： 内膜系统将细胞分成许多功能特异的分隔区,膜结构提供了区域化的反应场所 (酶反应的微环境) —隔离效应 调节功能： 双关酶可逆地与膜结合，调节其活性 如 己糖激酶：膜结合高活性；溶解状态低活性;2.2 酶水平调节;The study of gene regulation began with the lac operon in E. coli;;培养基中存在乳糖时， E.coli可以被诱导产生大量的b-半乳糖苷酶，同时另两个酶：半乳糖苷透性酶、 b-半乳糖苷转乙酰酶与β-半乳糖苷酶一起合成；; ;The nucleotide sequence of the lac operator is palindromic 回文结构 (having a twofold axis of Symmetry).;P564;乳糖作为诱导剂对阻遏蛋白的特定部位的结合引起阻遏蛋白构象的变化，使得阻遏蛋白-诱导剂复合物从操纵基因上脱离，从而使得乳糖操纵子得以转录； 研究发现异乳糖和乳糖的结构类似物异丙酰硫代半乳糖苷(IPTG)都是一个良好的诱导剂。;3.1.5 乳糖操纵子的诱导;Induction of the Lac Operon;E.coli生长在葡萄糖为碳源的培养基时，葡萄糖以外的其它糖类的分解代谢酶会大大减少——降解物阻遏作用; 研究发现，葡萄糖降低了胞内cAMP的水平，外源的cAMP可解除葡萄糖的影响; cAMP的作用 cAMP主要是通过与cAMP受体蛋白CRP（有时叫CAP，降解物基因活化蛋白）结合形成复合物后再结合到启动子前面的特定部位而启动诱导操纵子的转录——这是一种正控制调节; ;CAP-cAMP结合到一个回文序列，引起靠近启动子的部分DNA序列发生弯曲，促进了RNA聚合酶与启动子的结合;;由于lac启动子是一个弱的启动子，所以CAP的激活对于RNA聚合酶的开链启动子复合物的形成是必须的。;CAP和lac阻遏蛋白的作用是相联系的：当lac阻遏蛋白阻遏转录时，CAP几乎不起作用；而没有CAP-cAMP时，即使阻遏蛋白解离，转录作用也很少; lac 操纵子必须在乳糖存在和葡萄糖不存在或浓度很低时，才具有强烈的诱导作用。;低乳糖;第一次阐明了操纵子的定义，指出了基因调节过程中操纵基因、阻遏物、诱导物的功能。;The tryptophan operon in E. coli: repression;E. coli 的trp 操纵子有一个调节基因， 编码trp阻遏蛋白。trp阻遏蛋白是同聚二聚体，单独存在时不能与操纵基因的DNA结合； 当Trp（辅阻遏物）大量存在并与阻遏蛋白结合后，结合到操纵基因DNA的特定回文结构区，阻遏trp 操纵子的转录；;;The tryptophan operon in E. coli: attenuation (衰减作用) --the progression of translation leads to premature transcription termination;在操纵基因和结构基因trp E之间衰减子控制转录的提前终止； 衰减子部位是位于基因上游前导区的终止子结构，该终止子和不依赖r-因子的终止子是相似的； 这是一种翻译水平的调节。;The 162 nucleotide leader sequence of the trp mRNA;Transcription terminates;3.2.2 操纵子的衰减作用;When Trp level is high, ribosome quickly translate the 14-residue leader peptide blocking sequence 2 and leaving sequences 3 and 4 to form a