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2016.12.23 单亲二倍体的产前诊断 第一页，共三十三页。 单亲二体概述 指来自父母一方的染色体片段被另一方的同源部分取代，或一个个体的两条同源染色体都来自同一亲体，前者称为节段性单亲二倍体。 目录 单亲二体发生机理 单亲二体相关疾病 三体营救 配子互补 有丝分裂复制 Prader-Willi综合征 Angelman综合征 Beckwith-Wiedemann综合征 第二页，共三十三页。 一、单亲二体概述 1.单亲二体概念（uniparental disomy, UPD） 单亲二体是近年来新发现的一种染色体异常。 单亲二体是同二体，是一种异常的同源染色体组合，异二体是一种正常的组合。 如果同源染色体全都来自父亲或母亲，则称为同二体。 同二体 异二体 每对同源染色体均由父母分别传递一条染色体组成，称为异二体。 第三页，共三十三页。 2.单亲二体的分类 单亲二体分为完全性和片段性两种。 前者指的是两条完整的染色体，而后者指的是一对染色体上的某一片段。 一、单亲二体概述 第四页，共三十三页。 二、单亲二体的发生机理 1、完全性单亲二体的发生机理（包括3种）： 1 2 3 4 第五页，共三十三页。 二、单亲二体的发生机理 1、完全性单亲二体的发生机理（包括3种）： 三体营救 配子互补 有丝分裂复制 视丢失的染色体不同，三体营救可以形成正常二体合子（1）或导致单亲二体的发生（2）。 配体互补（3）以及有丝分裂复制（4）都可以导致单亲二体的发生。 图中灰色细胞表示合子或合子后体细胞 第六页，共三十三页。 1）三体营救 减数分裂过程中发生突变的二体配子与正常配子受精结合形成三体合子。此后，卵裂过程中发生染色体后期迟滞将其中一条丢失，三体变成二体。如果丢失的是来自正常配子的那条染色体，而保留在合子里的两条染色体就是同二体，三体合子变成单亲二体。三体合子在卵裂过程中随机的发生染色体后期迟滞。如果丢失的染色体来自二体配子中的其中一条，那么保留下来的两条同源染色体是异二体。含异二体的细胞继续分裂生成正常的细胞。如果染色体后期迟滞发生在第一次卵裂过程或者卵裂的早期，胎儿体内全部或大部分细胞属于异二体，或形成镶嵌性三体，使胚胎正常地生长发育或显著的减少原来三体的致畸性而使胚胎存活。理论上由三体营救发生单亲二倍体的概率是1/3。 第七页，共三十三页。 1 2 突变的二体配子 正常配子 受精 三体合子 染色体后期迟滞将其中一条丢失 丢失二体配子中的一条 丢失正常配子 异二体 同二体 如果染色体后期迟滞发生在第一次卵裂过程或者卵裂的早期，胎儿体内全部或大部分细胞属于异二体，或形成镶嵌性三体，使胚胎正常地生长发育或显著的减少原来三体的致畸性而使胚胎存活。理论上由三体营救发生单亲二倍体的概率是1/3。 第八页，共三十三页。 这是指由减数分裂突变生成的二体配子和缺体配子结合受精后产生二倍体的现象。由于这种二倍体含有一对属同二体的同源染色体，故成为单亲二体。 2）配子互补 第九页，共三十三页。 缺体配子与正常配子受精形成单体合子。在卵裂过程中，单体染色体进行复制变成一对属同二体的染色体。在发生染色体不分离的情况下，这一对染色体同时进入相同的一个子代细胞变成二体，即单亲二体。 3）有丝分裂复制 完全性单亲二体可以发生在任何一条染色体上，但也可能同时发生在整套单倍体中所有各号染色体上。也就是说，二倍体细胞内全部染色体都只来源于父方或母方，这是完全性葡萄胎和卵巢畸胎瘤发生的原因，其遗传机理是基因印记效应。 第十页，共三十三页。 片段性单亲二体的发病机理是细胞分裂过程中同源染色体之间片段互换。 片段性单亲二体既可以发生在生殖细胞减数分裂过程，也可发生在体细胞有丝分裂过程。与完全性单亲二体一样，当染色体片段或位点具有基因组印迹效应，片段性单亲二体就会导致疾病发生。 目前临床上见到最早发现最常见的由片段性单亲二体引起的疾病是Beckwith-Wiedemann综合征。 约占该病总病例的20%-25%。此畸变发生在有丝分裂过程，而且大部分属父源性单亲二体并只限于11号染色体短臂远端片段上。 2、片段性单亲二体的发生机理： 二、单亲二体的发生机理 第十一页，共三十三页。 2、片段性单亲二体的发生机理（Beckwith-Wedenann综合征）： 二、单亲二体的发生机理 互换 1 2 3 在胚胎发育生长早期，体细胞里发生母源性（蓝）和父源性（灰）11号染色体短臂p15带互换，产生11号染色体父源性p15片段单亲（3)和母源性p15片段单亲二体（2）。 正常的细胞继续分裂（1）。 最后的结果是产生含三种不同细胞系的镶嵌体。父源性11p