莨菪烷类抗胆碱药...pptx

第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第三节 特殊杂质与检查 一.氢溴酸东莨菪烷中有关物质的检查 制备方法： 成品 氢溴酸东莨菪碱水溶液加入氨试液不发生混浊，而当有其他生物碱（如阿扑阿托品、颠茄碱存在时），加入氨试液则会产生混浊 第三节 特殊杂质与检查 二.硫酸阿托品中有关物质的检查 第三节 特殊杂质与检查 原理：利用药物主成分和杂质旋光性的差异 主成分：消旋体(硫酸阿托品) 杂质：左旋体(莨菪碱) ChP用HPLC法 (不加校正因子的主成分自身对照法) 通过峰面积的比值及保留时间 来控制杂质限度 莨菪碱 的检查 有关物质 的检查 非水溶液 滴定法 酸性染料 比色法 高效液相 色谱法 第四节 含量测定 专属、灵敏的测定方法 第四节 含量测定 一.酸性染料比色法 在其λmax测定吸收值 用量少，灵敏度高 紫外吸收弱、标识量低的生物碱制剂 第四节 含量测定 一.酸性染料比色法 影响因素 第四节 含量测定 根据有机药物与染料的pK值 及水相与有机相的分配系数 而定 水相最佳PH的选择（使得BH+和In-最多） PH过低，抑制酸性染料的解离、使酸性阴离子（In-）浓度过低,影响离子对的形成 PH过高，有机碱药物呈游离态，也抑制离子对的形成 最佳pH值选择方法 第四节 含量测定 （浓度增大，可以提高检测的灵敏度;但浓度过大,易产 生严重的乳化层，反而影响测定结果） 常用的酸性染料有：溴麝香草酚绿、溴甲酚绿、甲基橙 第四节 含量测定 常用的有机溶剂：三氯甲烷（较理想), 二氯甲烷 水相中有过量的有色酸性染料 水分会使有机相浑浊 第四节 含量测定 5. 4. 水分的影响 (影响比色测定的准确性) 处理方法：加入脱水剂,经干燥滤纸滤过 酸性染料中的有色杂质 先用萃取溶剂萃取除去 第四节 含量测定 一.酸性染料比色法 应用示例 本法主要适用于紫外吸收弱.标示量低的有机 碱性药物制剂的含量或含量均匀度的测定。 第四节 含量测定 应用示例 第四节 含量测定 二.非水溶液滴定法 水溶液中二级电离 硫酸为二元酸 非水介质中只显示一元酸 在冰醋酸中，用高氯酸滴定液直接滴定 (BH+)2·SO42ˉ+HClO4 →BH+·ClO4ˉ+BH+·HSO4ˉ 化学计量摩尔比：1：1 主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、硫酸 盐、磷酸盐以及有机酸碱金属盐类的含量 第四节 含量测定 示例13-15 本品适量+流动相 稀释至0.4mg/ml 系统适应 性试验 精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图 按外标法以峰面积计算 ChP2010丁溴酸东莨菪碱注射液含量测定法 丁溴酸东莨菪碱 氢溴酸东莨菪碱 流动相 （0.4mg：20μg：1ml） 取20μg注入液相色谱仪 丁溴酸东莨菪碱n≥3000 两者分离度应符合要求 丁溴酸东莨菪碱对照品+流动相 稀释至0.4mg/ml 测定法 第五节 体内莨菪烷药物分析 东莨菪碱 及阿托品 药理 活性 方法 要求 采用 方法 可从茄科植物曼 陀罗中提取制得 生物碱单体 有很强的药理活 性，所以临床使 用的剂量均很小 由于临床常规使用的剂 量小、体内样品基质复 杂、药物浓度低，所以 要采用专属灵敏的方法 已有文献报道， 采用SPE处理、 HPLC-MS法