糖尿病痛性神经病变PPT课件.ppt

醛糖还原酶抑制剂 托瑞司他（Tolrestat）、 zenarestat、 fidarestat 、epalrestat 机制： 减少山梨醇和果糖蓄积 减轻氧化应激 证据：小样本研究 tolrestat, zenarestat 改善症状 fidarestat : 耐受性好 Eparlestat ：在日本和中国应用 无证据支持其应用 上肢麻木 痛觉过敏 自发疼痛 感觉异常 α-硫辛酸治疗DPN的作用机制 Uma Singh and Ishwarlal Jialal，Alpha-lipoic acid supplementation and diabetes，Nutr Rev. 2008，66(11): 646-57. 章晓燕等，α-硫辛酸与糖尿病周围神经病变.国外医学内分泌血分册,2005,25(4):262-4 α-硫辛酸 α-硫辛酸改善DPN症状和体征 Ziegler D, et al. Treatment of Symptomatic Diabetic Polyneuropathy With the Antioxidant α-Lipoic Acid: a Meta-Analysis. Diabet Med 2004;21(2):114-121 α-硫辛酸改善神经功能 Reljanovic M, et al. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (α-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Free Radic Res. 1999;31(3):171-179 改善神经髓鞘脱失（提高神经传导速度） 改善神经轴索变性（提高神经动作电位波幅) PKC抑制剂-鲁伯斯塔 鲁伯斯塔（ ruboxistaurin mesylate）抑制PKCβ FDA批准用于治疗中到重度非增殖性糖尿病视网膜病变 在糖尿病肾病治疗的适应症-上市注册试验 症状性PDN-RCT研究结果-disappointed γ-亚麻酸（Linolenic acid）与PDN 多中心，随机，双盲，平行组，1年 111 例，GLA 480 mg/day vs 安慰剂 上下肢 MNCV, SNAP, CMAP, 冷热阈值, 感觉, 腱反射, 及肌肉力量的标准测试 1年后所有16项参数均显著改善 ，代谢控制好的有效性更佳 结论：GLA能显著改善DPN的症状和电生理参数 Diabetes Care. 1993 Jan;16(1):8-15. 改善神经缺血/缺氧状态 血 管紧张素转换酶抑制剂(ACEI） 介 导内皮来源舒张因子(EDRF)的释放和血管内皮依赖的血管舒张 证实可以提高轻微神经病变的电生理评估（非RCT研究） 群多普利提高排神经运动纤维NCV、M波波幅和F波潜伏 短效扩血管剂isosorbide dinitrate：改善糖尿病神经痛症状 前 列腺素E(PGE)：扩 张 血管、减低血液粘稠度、抗血小板聚集；对受损神经功能的恢复也有促进作用 西洛他唑 消心痛喷雾治疗慢性糖尿病痛性神经病变 Diabetes Care 25:1699–1703, 2002 改善神经营养及促进神经生长 维生素B12-甲钴胺 Benfotiamine：脂溶性维生素B1 rhNGF：于PDN患者神经轴索的修复和再生 胰岛素样生长因子（IGF-1) 神经营养因子一3(NT-3) 人 肝细胞生长因子(HGF) rhNGF在糖尿病多发神经病变患者中的有效性及安全性 JAMA. 2000;284:2215-2221 研究参与者 2380例患者入选 1019例随机分组 安慰剂组515例 rhNGF组504例 54例患者未完成研究： 20例 不良事件 34例 其他原因 86例患者未完成研究： 48例 不良事件 38例 其他原因 461例完成研究 418例完成研究 442例可用病例 394例可用病例 对所有随机患者的NIS-LL进行范畴分析 JAMA. 2000;284:2215-2221 NIS-LL变化 改善 未变 加重 P值 患者例数N（％） 安慰剂 25 对于没有完成实验的患者，采用最后一次有效的下肢神经损害评分（NIS-LL）。rhNGF可能会与人类神经生长因子再次结合。 P值是实验结束后通过对各组患者数据调整后用CMH方法对rhNGF组与安慰剂组进行比较得出的。 JAM