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文献阅读：易引起冠脉窃血的药物汇总目录 TOC \o 1-5 \h \z \o Current Document 文献阅读：易引起冠脉窃血的药物汇总1 病理生理基础1 \o Current Document 腺昔(adenosine ) 2 \o Current Document 硝普纳(sodium nitroprusside ) 3 5型磷酸二酯酶抑制剂3 \o Current Document 短效类硝苯地平(nifedipine ) 4 \o Current Document 月井苯哒嗪(hydralazine )4 \o Current Document 双口密达莫(dipyridamole ) 4 \o Current Document 异氟醛(isoflurane ) 5 参考文献：6 冠状动脉窃血(coronary steal)是指在生理性(如运动)或药理性血管舒张因子作用下，支配局部心肌节段的冠状动脉舒张，「窃取」另一局部心肌节段血液的一种现象。 病理生理基础 发生这一现象的病理生理基础为冠状动脉狭窄。 为满足狭窄远端心肌正常血供，静息状态狭窄部位远端阻力小动脉已舒张至最大极限, 血管阻力已达最小。 当这类患者接受血管舒张药物，特别是以舒张阻力小动脉为主的药物时，可能出现冠状 动脉窃血事件。心肌耗氧量巨大，摄取血液中氧气比例高达50%，因而主要依赖充足血供， 一旦出现冠状动脉窃血事件，可能导致心肌缺血甚至心肌梗死发生。 以下7种药物都会出现冠状动脉窃血，应用时需格外注意。 腺昔（adenosine） 即腺噤岭核甘，可与各种细胞噫吟受体结合从而发挥多种重要生理功能，其中就包括血 管平滑肌细胞。 机制 冠状动脉血管平滑肌细胞表达G蛋白（Gs ）偶联的腺昔2A受体（A2 I腺昔通过与 A2受体结合，导致Gs下游腺甘酸环化酶（AC ）活化，催化cAMP生成增多，后者通过 作用于下游信号分子，如： 激活ATP敏感钾离子通道（KATP ）开放，导致平滑肌细胞超极化； 抑制肌球蛋白轻链激酶活性，减少肌球蛋白磷酸化，减少平滑肌收缩力； 腺苗还可通过抑制细胞外钙离子经L-型钙离子通道进入平滑肌细胞，减少细胞内钙离 子浓度，介导冠状动脉舒张。 药物特性 腺首是一种普遍存在于人体的内源性核甘。当机体处于大量耗能，特别是缺血、缺氧状 态，大量三磷酸腺甘（ATP ）消耗产生二磷酸腺甘（ADP ）及一磷酸腺甘（AMP ），局部AMP 进一步代谢导致腺苜水平显著升高。 应用： 腺昔作为一种强血管扩张剂，临床广泛应用于心脏药物负荷试验，协助冠心病诊治。由 于腺昔半衰期只有数秒，因而极少引起不良事件。 硝普纳(sodium nitroprusside ) 硝普钠是最常用的外源性一氧化氮（NO ）供体之一。 机制 进入人体血液后，通过进一步化学反响提供NO,后者介导硝普钠的舒张血管功能。 NO进入血管平滑肌细胞后,活化可溶性鸟苜酸环化酶（GC ）,促进cGMP生成增多，通 过作用于下游信号通路，如： 抑制细胞外钙离子进入细胞，减少细胞内钙离子浓度； 抑制肌球蛋白轻链磷酸化； NO还可激活钾离子通道开放，促进细胞超极化，介导平滑肌细胞舒张。 应用 局部研究推测，硝普钠诱发冠状动脉窃血可能与其优先舒张阻力小动脉有关。 当应用于严重冠状动脉狭窄患者时，硝普钠可能诱发冠状动脉窃血发生。 当应用于存在心肌缺血患者需谨慎。 硝普钠慎用于急性心肌梗死患者。 如西地那非、伐地那非、他达拉非等，通过选择性抑制cGMP降解，舒张血管，被广 泛用于治疗男性勃起功能障碍（ED X少数患者服药后可出现严重心血管不良反响，如心肌 梗死，推测与其诱发冠状动脉窃血事件相关。 2012年AHA指南推荐： 在稳定性心血管病患者，可以平安应用西地那非等PDE5抑制剂治疗ED（I类推荐； 证据等级：A）; 在主动脉瓣狭窄或肥厚性心肌病(HCM )患者，其平安性未知(nb类推荐；证据等级： C)； 正在接受硝酸酯类药物治疗患者,禁用PDE5抑制剂(III类推荐；证据等级：B ); 服用西地那非或伐地那非24小时内，或者服用他达拉非48小时内，禁用硝酸酯类 药物(HI类推荐；证据等级：B \短效类硝苯地平(nifedipine ) 硝苯地平为二氢叱碇类L型钙通道阻滞剂，通过降低血管平滑肌细胞外钙离子内流， 舒张血管，常用于治疗高血压。 早期使用硝苯地平为快速释放短效类(immediate-release nifedipine ),由于血药峰 浓度过快过高，易出现不良反响，其中就包括冠状动脉窃血。 2014年AHA/ACC非ST段抬高急性冠脉综合征诊疗指南建议，在未给予0受体 阻滞剂时，应防止单独使用快速释放短效类硝苯地平(证据等级：BX脱苯哒嗪(hydral