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(3)对神经系统的作用:SS可影响中枢神经元的电活动,包括对大脑、小脑、脑干和下丘脑的神经元的电活动均有明显的抑制作用,但对海马某些区域的神经元有兴奋作用。 下丘脑以外中枢神经系统分泌的SS主要起神经递质或调质的作用,参与镇痛机制,以及视觉、听觉、味觉和内脏信息的传导。 第30页,共77页,编辑于2022年,星期日 第二节 松果体与神经内分泌 一、松果体 松果体(pineal gland)又称“脑上腺”。是一个重要的神经内分泌器官,由松果体细胞和神经胶质构成。松果体可分泌多种生物活性物质,其中主要为褪黑激素(melatonin,MT),因其能使蛙的皮肤变白而得名。 此外,松果体内还有大量的5-HT和去甲肾上腺素等。松果体位于丘脑后上部并有柄与丘脑相连,形似松果故名之。 第31页,共77页,编辑于2022年,星期日 人松果体起源于神经外胚层第三脑室的室管膜细胞,受精后33天,胚胎此处突起、发育而成,随着松果体细胞不断增生,成为实质性内分泌器官。出生后,松果体细胞停止增殖,但细胞继续增大。松果体在儿童中期发育至最高峰,一般在7岁之后逐渐萎缩。 二、褪黑激素 褪黑激素的结构为N一乙酰基一5一甲氧基色胺,其合成原料是色氨酸。其中,羟基吲哚-氧-甲基转移酶(hvdroxyl-indo-O-methvltransferase,HIOMT)是合成褪黑激素的关键酶。 第32页,共77页,编辑于2022年,星期日 1.褪黑激素的分泌与调节 松果体分泌MT的途径有两条:一是分泌MT进入血液;二是分泌MT进入脑脊液。 松果体分泌MT具有明显的昼夜节律,即白天分泌减少; 夜晚分泌增多。松果体的这种节律性分泌有其内源性的因素, 但受环境、光照的干扰。 在一些失明或未失明而持续在黑暗中的个体, 其松果体的分泌节律不是恰好24小时,而是比24小时长一点或短一点。 这个内源性的因素来自脑内的生物钟, 即下丘脑的视交叉上核(supra-chiasmatic nucleus,SCN)。光照可以调控松果体的分泌节律,使其分泌呈现昼夜节律. 第33页,共77页,编辑于2022年,星期日 人和哺乳动物的松果体不直接感受光刺激,但光刺激可通过视网膜到松果体的神经通路,即视网膜一下丘脑束调节褪黑激素的分泌。视网膜一下丘脑束终止在视交叉上核,后经下丘脑外侧部的内侧前脑束到达中脑被盖。然后由顶盖脊髓束到达脊髓胸段的交感神经中枢换元,交感节前纤维终止于颈上神经节。再由颈上神经节发出交感神经纤维,进入松果体(图15-3)。 第34页,共77页,编辑于2022年,星期日 目前关于光一暗周期性刺激对松果体的调控理论观点是:当夜间缺光时,视交叉上核即发出冲动到颈上神经节的交感神经纤维,使其释放大量去甲肾上腺素,NE与松果体细胞膜上的受体结合,激活腺苷酸环化酶,通过cAMP-APK信息转导系统,诱导N一乙酰转换酶的合成促进褪黑激素的合成和分泌。若损毁视交叉上核,上述效应将完全消失。在光刺激下,视网膜的传入冲动可抑制交感神经的活动,使褪黑激素合成减少。 2.褪黑激素受体与跨膜信号转导 MT是通过其特异的MT受体介导。 第35页,共77页,编辑于2022年,星期日 已发现各类组织细胞上均存在MT受体(Mtl和Mt2),MT受体属于G蛋白偶联受体家族。褪黑激素与受体结合后,可激活抑制性G蛋白(Gi),进而抑制腺苷酸环化酶(AC)活性,使细胞内cAMP的生成减少,而cGMP的生成增加。通过一系列级联放大信号转导作用而产生生物效应。有研究表明MT可抑制Ca2+进入细胞内而起到抑制Ca2+介导的细胞损伤作用。另外发现MT可激活磷脂酶C,参与MT的跨膜信号转导。 第36页,共77页,编辑于2022年,星期日 3.褪黑激素的生理作用 (1)对性腺和生殖系统的作用: MT对生殖系统的作用主要表现在对青春期发育的调节,控制促性腺激素及性激素的合成、分泌及繁殖周期等。褪黑激素对生殖系统的抑制主要表现在下丘脑一腺垂体一性腺轴活动的抑制,使GnRH、LH 以及 FSH含量降低,延缓未成年动物的性成熟,降低促性腺激素诱发的排卵效应。褪黑激素也可直接作用于性腺,降低孕激素、雌激素以及雄激素的含量。 第37页,共77页,编辑于2022年,星期日 (2)对中枢神经系统的作用: MT对中枢有抑制作用.近年来的研究表明,在大脑的许多部位存在MT受体,结合MT白天分泌量少,夜晚分泌量多,并与睡眠期同步,说明MT对中枢具有抑制作用。MT主要是调整入睡的时间节律,使睡眠的发生时间前移,而对睡眠的过程以及持续时间并
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