第2章,药物代谢动力学.pptxVIP

研究内容： 药物体内过程 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律;;第一节;药物通过细胞膜的方式：;;（一）被动转运(passive transport);;药物在体内分子态或离子态的多少取决于什么?;H+;第10页/共93页; 10 PH-pka=————;;;Summary:简单扩散的规律; 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速药物从尿内排出？;问题： 治疗疟原虫感染，我们 应该选择什么样的药物？;3、易化扩散（facilitated diffusion): 有载体协助的顺差转运，有饱和、竟争现象。 特异性载体（如G载体）、离子通道（如钠，钙通道）; Fick氏定律 （C1-C2)×面积×通透系数（脂溶度) 通透量 = ------------------------------------------×100% 厚 度 ; 第二节 药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion; 一、吸收 （absorption） （一） 胃肠道给药 1 口服(per os)：吸收部位在小肠粘膜，简单扩散 优点：方便，安全 缺点：吸收慢，易受影响;;; （二）注射给药 静脉注射(intravenous injection，iv) 静脉滴注(intravenous infusion，iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection，im) 皮下注射(subcutaneous injection，sc) 优点：吸收快，起效快（ivim sc) 缺点：不安全，受局部血流量影响。;;第25页/共93页;白蛋白 脂蛋白 α-酸性糖蛋白;A 药：99%;意义：;2、 器官血流量：首先分布到肝、肾、脑等，再 分布到脂肪、肌肉 3、 组织细胞亲和力;第30页/共93页;血脑屏障 (Blood-brain barrier，BBB); 胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，对药物的通透性 一般毛细血管无区别，孕妇慎用或禁用某些药物 ;;三. 生物转化(biotransformation) 又称代谢(metabolism) 1. 定义 ;; 意义：避开FPE 环磷酰胺-------醛磷酰胺 依那普利-------依那普利酸 羧苄苯青霉素--------羧苄青霉素 ; ; ;第39页/共93页;7.肝药酶的作用 酶的诱导:;第41页/共93页; 酶的抑制：;第43页/共93页;问 题;酶的自身诱导;四、排泄(excretion) 药物原形/代谢物经不同途径排出体外的过程。 ; 主动分泌 (Active Secretion) ;;通过增加底物浓度可以逆转的一种酶抑制类型。一个竞争性抑制剂通常与正常的底物或配体竞争同一个蛋白质的结合部位。 ;丙磺舒+青霉素;第51页/共93页;肾小管的重吸收;第53页/共93页;尿液pH值对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。 意义：改变尿液pH值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒或增强疗效。;; 2、消化道排泄 ⑴ 直接经胃肠排泄 途径：1、被动扩散 2、P-糖蛋白主动分泌;如大量应用吗啡（碱性）中毒后，我们 应该如何处理？ 洗胃or肠道清洗;Liver--bile;胆小管→肝左右管 →肝总管→胆囊;②意义 促进肝肠循环，可延长药物作用时间； 中断肝肠循环，可加速其排泄，减少中毒的 可能。 如考来烯胺(消胆胺)解救强心苷中毒。;其它排泄途经;经皮肤和头发 肺;;;药量---时间关系;一级消除动力学 （first-order elimination kinetics) ： 体内药量以恒定的百分率进行消除(恒比消除) 当n=1时，dC/d