无菌检查法及其验证.pptVIP

对无菌检查试验所用的设备及环境的微生物监控结果不符合无菌检查法的要求； 回顾无菌试验过程，发现有可能引起微生物污染的因素； 供试品管中生长的微生物经鉴定后，确证有微生物生长是因无菌试验中所使用的物品和（或）无菌操作技术不当引起的。 第31页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 试验若经确认无效，应重试。重试时，重新取同量供试品，依法重试，若无菌生长，判供试品符合规定，若有菌生长判供试品不符合规定。 第32页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了供试品在该检验条件下未发现被微生物污染。 所有供试品管均无菌生长，方可判供试品符合规定。 以一次检出为准，除非有证据充分证明检出的微生物非供试品本身所致，原检验结果无效，应重试。 第33页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 谢谢大家 第34页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 无菌检验的局限性 本版药典无菌检查法指出：若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了供试品在该检验条件下未发现被微生物污染。 药品要么是无菌的，要么就是非无菌的。药品是否无菌的结论一直是以药典规定的无菌检查抽样和试验方法的结果作为判断依据。 无菌检查存在着很多局限性，最明显的是无菌检查方法本身。不管样品是否有好的代表性，它的结果总是存在不确定性。它是一个破坏性的试验，它与整个批的一个随机样品的统计选择性有关。 第35页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 无菌检验的局限性 从理论上来说，要确定某批产品的无菌性，应对每个容器进行无菌检查。但是无菌试验对样品是破坏性的，因此不可能对每一最小包装的产品进行检查。 统计概率的局限性 ：对于低污染水平的产品，其局限性在统计学上更为明显。 检验条件的局限： 样品中污染的微生物的检出受多种因数的影响，只有在各检验条件符合污染微生物的修复和生长时，才能保证被检样品的无菌检验结果的准确性。 污染的检出率要比实际产品的污染率低 第36页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 无菌检查存在检查失误的可能性：这可能是因为污染菌浓度太低，或是污染菌生长太慢，或是因为培养基不良等原因，在培养期间污染菌根本就不生长。产品的染菌率愈小，错判合格的可能性就愈大。 无菌检查的另外一个弊端，即当无菌检查发现阳性结果时，按照规定可以重新复查（这也是应该的）。复查时尽管已经适当地加大了样本数量，但再检出的几率就更低了。 所以在评价某个无菌制品的某个批的无菌状态时，仅依靠最终产品的无菌检查是不充分的，局限性较大。对无菌制品来说，生产最终产品的所有系统的工艺才是最重要的。 第37页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 抽样 由于无菌检查法的统计学局限性，对于同一批的无菌分装的产品，应尽量抽取批生产开始和结束或生产过程出现异常情况下的产品组成样本进行检验。对于采用最终灭菌的产品，应抽取每一灭菌柜中经验证过的可能存在灭菌不彻底的点的产品组成样本进行检验。如果试验结果判为无效，那么重试试验的样品应尽量取与初试同一时间分装或同一灭菌位置的样品进行检验。 第38页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 休息一下 第39页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 关于方法验证试验 为什么验证？ 验证什么？ 怎么验证？ 第40页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 为什么验证 采用经过验证的方法，是分析测量科学的基本要求，是各种法规遵循工作的基础。药品微生物检查作为药品质量体系中的一个环节，应与其他检验项目一样，对方法和条件进行考察，以保证结果的科学性，如鉴别、含量测定。 验证的思想其实早已贯彻于微生物检测的诸多方面：无菌环境验证（尘埃粒子、浮游菌、沉降菌检测）、灭菌器的验证、培养基灵敏度检测、阴性对照、阳性对照等。 第41页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 为什么验证 药典充分借鉴发达国家经验，将微生物检查方法的验证实验进行了更加系统化的规定和要求。验证实验伴随着整个实验过程，实验过程中的每一个环节均应有合理的证明（验证），保证其对结果判断没有影响。 有了系统的方法验证，可以避免以往因为阳性菌选择不合理、方法不合理而造成的漏检、误判，以保证结果的科学可靠，这一点无论对于当前无菌检查的一次性报告，还是对于实验室认证认可、以及新的药品注册管理办法的要求都是相一致的。 第42页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 为什么验证 验证的意义：保证检验结果的准确、可靠性及检验方法的完整性。 第43页，共87页，2022年，5月20日，0点21分，星期五 验