浅析新法规体系下医疗器械产品注册和变更注册立卷审查要求.docx

PAGE2 / NUMPAGES2 浅析新法规体系下医疗器械产品注册和变更注册立卷审查要求 内容提要：立卷审查是对拟上市医疗器械/ 体外诊断试剂产品的受理前审查，旨在关注申报资料的完整性、合规性。随着新版《医疗器械监督管理条例》《医疗器械注册与备案管理办法》等法规文件的全面实施，立卷审查要求也同步修订实施。文章以医疗器械产品注册和变更注册立卷审查要求为例，详述新旧版本的主要差异，并梳理新法规执行以来常见的补正问题和尺度要求。强调正确理解立卷审查的意义，让立卷审查成为产品成功注册的助力器而非阻力器。 ? 关 键 词：医疗器械 立卷审查 产品注册 变更注册 安全 ? ? ? ? 新版《医疗器械监督管理条例》[1（] 以下简称“《条例》”）已于2021 年6 月1 日起实施，此次《条例》是自2000 年公布以来的第三次修订。依据新版《条例》的精神，新版《医疗器械注册与备案管理办法》[2]（以下简称“《办法》”）也于2021 年10 月1 日起实施。为了配合新版《条例》和《办法》的落地实施，国家药品监督管理局发布《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2021年第121 号）》[3]（以下简称“121 号公告”）和《体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式（2021 年第122 号公告）》[4]（以下简称“122 号公告”），并于2022 年1 月1 日起实施。 ? “121 号公告”和“122 号公告”是医疗器械和体外诊断试剂产品注册申报资料递交的主要依据。立卷审查是对注册申报资料的初步审查，主要关注注册申报资料的完整性、合规性，从而提高注册申报产品沟通、补正、审评效率。为了发挥立卷审查的积极作用，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心修订了《医疗器械、体外诊断试剂申请项目立卷审查要求》（以下简称“《立卷审查要求》”）[5]，并于2022 年1 月1 日同步实施。 ? 1.医疗器械、体外诊断试剂申请项目立卷审查要求修订 ? 1.1 修订的主要依据 ? 《立卷审查要求》主要依据“121 号公告”和“122 号公告”进行修订，并参考《关于发布医疗器械注册电子申报目录文件夹结构的通告（2021 年第15 号）》[6]《国家药监局关于发布〈医疗器械注册自检管理规定〉的公告（2021 年第126 号）》[7]《国家药监局关于发布免于临床评价医疗器械目录的通告（2021 年第71 号）》[8]《国家药品监督管理局关于实施〈医疗器械注册与备案管理办法〉〈体外诊断试剂注册与备案管理办法〉有关事项的通告（2021 年第76 号）》[9]《医疗器械注册自检管理规定解读》[10]《国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告（2021 年第73 号）》[11]《国家药监局关于发布体外诊断试剂临床试验技术指导原则的通告（2021 年第72 号）》[12]《国家药监局关于发布免于临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则的通告（2021 年第74 号）》[13] 等最新文件精神进行完善和细化。新版《立卷审查要求》总共含11 个文件，其中包含医疗器械产品注册、变更注册、免临床评价目录对比、临床评价、临床试验审批、延续注册立卷审查要求6 个文件，体外诊断试剂产品注册、变更注册、非临床试验的临床评价、临床试验的临床评价、延续注册立卷审查要求5 个文件。 ? 1.2 修订原则 ? 为了保证法规切换过程中注册工作的平稳过渡，新版《立卷审查要求》与原立卷审查要求在结构、基本尺度上均保持一致。结构上，临床前、临床试验审批与新的电子申报目录对接，临床评价部分仍为单列文件。尺度上，仍然立足在形式审核的定位上，在判定适用性的基础上查看相关资料是否完整提交，对会影响受理结论的合规性问题进行审查，不涉及实质性技术审评。 ? 2.医疗器械产品注册和变更注册立卷审查要求 ? 医疗器械产品注册和变更注册立卷审查要求是立卷审查中使用频率最高的一部分。该部分主要是针对产品注册、变更注册中临床前注册申报资料的立卷要求。从文件篇幅上来看，该部分立卷审查要求较上一版大幅增加，但对注册申报资料的立卷审查尺度与上一版相比没有较大变化。篇幅的增加以及主要内容表述的变更均是依据新版“121 号公告”更新各项注册申报资料的要求。例如：“121 号公告”对研究资料CH3.5.1 的详细程度有所增加，单列出燃爆风险、联合使用、量效关系和能量安全等具体风险的要求，立卷审查要求的表述也依此进行了相应调整。新版立卷审查要求中基本直接引用“121 号公告”表述，便于注册申请人和审评人员熟悉相关要求。立卷审查要求中主要以“注”的形式明确立卷审查的尺度。“注”的内容是执行新版《立卷审查要求》保持尺度一致的关键，也可作为注册申请人提交注册申报资料前进行自查的参考。 ? 医