激素减量学习.pptxVIP

*G. Delespesse, Corticotherapy;*G. Delespesse, Corticotherapy;皮质类固醇激素名称的由来;糖皮质激素的基本结构;代谢与功能的关系:泼尼松需经肝脏的11-羟基化才产生具活性的泼尼松龙。有严重肝病者最好直接使用甲基泼尼松龙 与盐皮质激素的关系：A可的松和氢化可的松都有明显的盐皮质激素作用B泼尼松和泼尼松龙也有轻微的盐皮质激素作用C甲基泼尼松龙则无盐皮质激素作用 D需要去除盐皮质激素影响时，最好选则甲基泼尼松龙 ;糖皮质激素分泌的调节;1HPA轴抑制检测,早晨血清可的松水平低于10mg/100 dl 提示HPA ???基础功能受损2ACTH兴奋试验可用于单独检测肾上腺功能 3方法：注射250mg ACTH后30分钟和60分钟时检测血清可的松水平4如需更详细地检测HPA 轴或肾上腺的应激反应,用促肾上腺皮质激素-释放因子试验、胰岛素低血糖试验 4HPA轴抑制,应用激素超过生理剂量4周即可出现肾上腺抑制，高剂量时发生早①早晨单次给药可将这种影响最小化②隔晨使用中效药物影响则可以更小 5外源性激素摄入影响到整个HPA轴①下丘脑首先被抑制，最快恢复②肾上腺是最后被抑制的，恢复也最慢, 6高剂量治疗数月后，ACTH在数月内不能回复到正常水平，肾上腺完全恢复、血清可的松水平正常可能需更长时间，有时达1年 3糖皮质激素吸收:①口服糖皮质激素在空肠内被吸收② 30–90分钟后达血浆峰值③与食物一起摄入不减少药物吸收,但可延缓吸收过程;糖皮质激素分泌的节律;激素毒性增加的原因;糖皮质激素作用的分子机制;激素生物学活性.激素生物学活性的界定. 短效激素----作用8–12小时 中效激素----作用24–36小时 长效激素----作用大于48小时 激素生物学活性界定的依据,单剂量给予特定激素后对垂体腺分泌ACTH抑制的时间 激素生物学活性界定的意义. 对于选择隔日治疗的药物具有极大意义 隔日治疗的药物通常选择中效 避免选用长效药物的原因在于这类药物使HPA轴没有恢复时间 ;激素的药理学;激素的使用方法----静脉和冲击疗法适应症和用法：A危及生命的皮肤病，必需采取静脉给药B紧急的疾病每日甲基泼尼松龙总剂量在2mg/kg以上，每6–8小时分次给药.C严重的皮肤病可采用冲击治疗,具体用法：甲基泼尼松龙每日–1g，2小时内输完，共用1–5天 ;冲击疗法的注意事项:一般住院病人用，必要时心电监护，以防心律失常以及罕见的猝死 低钾是心脏副反应可能诱因，治疗期间静脉补钾可防止副反应发生 门诊病人应用，输注速度应缓慢（2小时以上）常可预防心脏副反应 多数情况下，冲击治疗后应继以维持剂量 冲击治疗对严重的皮肤病疗效显著，但对后续维持治疗剂量的减少没有帮助;心电监护低钾心电图;皮损注射激素优点： 直接送药物入皮损部位----疗效快 绕过厚厚的角质屏障----避免表皮萎缩 病变区域药物浓度高----疗效持久 适应症与用法： 外用治疗疗效不佳，系统治疗最好避用的局限性皮肤病 选择合适的针头将药物注射于皮损内 ;外用激素的药代动力学;不同部位激素吸收系数;身体部位 阴囊、脸、腋、头皮的皮肤通透性前臂 药物浓度越高，穿透力越强 用药方法 基质与封包 基质可增加药物穿透皮肤外层的能力 封包尤其可使药物的吸收达到最大 表皮的完整 破损皮肤、病变皮肤的吸收会增加;短期使用激素:短期使用激素治疗自限性及急性皮肤病非常安全（是指3周以内的治疗） 短期系统激素治疗最常见的副反应:1情绪改变、神经过敏、高血糖、痤疮样皮损、 2胃肠道不耐受、感染增加、食欲增强、失眠、 3闭经、水钠滁留、体重增加、影响伤口愈合、 长期使用激素:A指疗程4周或更长） A大多数情况，副反应与剂量相关 C女性副反应风险大于男性,由于代谢慢、糖皮质激素的清除次于雌激素 绝经后妇女更易罹骨质疏松症 生理活动下降的老年人同样风险较大 ;泼尼松减量原则;激素隔晨转换方法;激素和中性粒细胞;激素和淋巴细胞:激素治疗可引起短暂的淋巴细胞减少 可能是通过改变粘附分子表达 使全部T淋巴细胞亚群至淋巴“库” 辅助、抑制和细胞毒T淋巴细胞亚群的增值和功能均受抑制，辅助T淋巴细胞受影响更大 抑制B淋巴细胞功能需高剂量激素 冲击治疗是通过高剂量激素抑制B淋巴细胞产生抗体，达到治疗目的 ;激素和细胞:A激素可以使循环中嗜酸性细胞减少1原因是直接减少细胞从骨髓的释放和增加凋亡而致 B激素抑制树枝状细胞递呈抗原至T淋巴细胞C激素治疗后红细胞破环减少，与自血溶血减少和吞噬红细胞减少均有关 激素应用的注意事项（一）.1泼尼松是短程或长期治疗常选用的中效激素2口服泼尼松最好早间单次给药，减少HPA轴抑制 3初始分次给药者，应尽快改成早间单次给药.清楚分次给药的效力与毒性成正比4泼尼松