(4.4.1)--4.先天性细胞外基质代谢异常与疾病.pdfVIP

先天性细胞外基质 代谢异常与疾病 种类  先天性胶原代谢异常  糖胺多糖代谢异常 一、Ehlers—Danlos综合征 遗传性状: 显性、隐性或与X染色体相连锁的隐性 靶点：胶原产生异常（多为 Ⅴ型胶原） 临床表现：皮肤过度伸展，关节过度活动，皮肤易发生挫伤，瘢痕过度增生和易发生骨 折等 机制：COL5A1、COL5A2、TNXB、COL3A1、PLOD1、COL1A1、COL1A2和 ADAMTS-2等基因突变或缺失 一、Ehlers—Danlos综合征 临床分型：1997年 Villefranche ⚫ 经典型 ⚫ 关节过动型（关节肌肉活动增强型） ⚫ 血管型 ⚫ 脊柱侧后凸型 ⚫ 关节松弛型 ⚫ 皮肤脆弱型 一、Ehlers—Danlos综合征 表1 Ehlers-Danlos 综合征临床分型(Villefranche,1997) EDS 分型 临床特征 遗传特征 分子缺陷 经典型 皮肤过度伸展，关节松弛，组织脆性增加， COL5A1 常染色体显性 皮肤易形成疤痕，有家族史 COL5A2 关节过动型 全身大小关节松弛，症状同上 常染色体显性 腱蛋白-X减少 特殊面容，四肢病变，反复血肿，弹性皮肤， 常染色体显性 血管型 COL3A1 有肠道、血管病变 关节松弛，肌张力减退，伴有脊柱后凸侧凸， 脊柱侧后凸型 常染色体隐性 PLOD Mafan 样体型及眼部病变 关节松弛及脱位为主要表现，伴有身材矮小， COL1A2 关节松弛型 常染色体隐性 面部发育不良 COL1A1 常染色体隐性 原胶原 Ⅰ缺乏 皮肤脆弱型 皮肤松弛，容易破裂，胎膜早破，巨大疝气 一、Ehlers—Danlos综合征 表2 Ehlers-Danlos 综合征临床分型(Villefranche,1997) 一、Ehlers—Danlos综合征 一、Ehlers—Danlos综合征 胫前皮肤瘢痕多，脊柱侧凸、后凸 二、Alport 综合征  靶点：COL4A3, COL4A4, COL4A5基因编码区突变，导致IV型胶原α3, α4, 或 α5链 合成障碍 临床表现：儿童期即出现血尿，进行性肾功能不全，神经性感音性耳聋，视力障碍 （锥状晶体） 二、Alport 综合征  组织学特征：早期肾小球病变轻微，轻度系膜细胞增生，毛细血管袢腔较小，光 镜下很难看出毛细血管基底膜分层；后期可见局灶节段性肾小球硬化和球性硬化， 肾间质纤维化，小管萎缩，伴泡沫细胞聚集、小动脉硬化 二、Alport 综合征 二、Alport 综合征  免疫荧光：肾小球基底膜α3(IV) 和 α5(IV)阴性或节段微弱阳性（正常为线状阳性） 二、Alpo