(4.5.1)--5.后天性细胞外基质代谢异常-器官纤维化总论.pdfVIP

后天性细胞外基质代谢 异常与疾病 -器官纤维化总论 纤维化是组织器官对慢性损伤做出的过 度修复反应 体内几乎所有器官均可发生，常见如肝 纤维化、肾纤维化、肺纤维化、心肌纤 维化、动脉硬化 一旦发生纤维化或硬化，器官即出现功 能障碍甚至衰竭 一、病因  与慢性炎症的病因基本相同 理化因素的长期作用（缺氧、辐射、中毒、吸烟、异物或内源性晶体物质沉积等） 感染因素（细菌、病毒、寄生虫） 异常免疫反应 肿瘤组织刺激 其他 一、病因 体内主要器官纤维化原因 二、发病机制  核心机制 致病因子 器官 细胞外基质合成与降解失衡 纤维化乃至硬化 二、发病机制  （一）纤维化相关细胞 实质细胞 循环纤维细胞 纤维母细胞 间质细胞 肝星状细胞 肺间质细胞 动脉壁平滑肌细胞 巨噬细胞 炎细胞 淋巴细胞 血管内皮细胞 二、发病机制  1. 实质细胞与纤维化 实质细胞损伤，释放炎症介质 实质细胞损伤，释放DNA、组蛋白、ATP 上皮间质转分化，产生细胞外基质 缺氧实质细胞可能抑制基质金属蛋白酶活性 二、发病机制  2. 间质细胞与纤维化 间质细胞活化成为肌纤维母细胞：实质细胞、炎细胞释放各种化学物质或致炎因子直 接作用 活化的间质细胞释放炎症介质 活化的间质细胞增生、迁移 活化的间质细胞产生大量细胞外基质和一定量基质金属蛋白酶 二、发病机制  2. 间质细胞与纤维化 肌纤维母细胞的来源 二、发病机制  2. 间质细胞与纤维化 循环纤维细胞可定植到损伤部位，产生细胞外基质、细胞因子、递呈抗原和参与血管新生 二、发病机制  3. 内皮细胞与纤维化 内皮细胞损伤或受剪切力或炎症介质刺激可产生细胞因子参与炎症、纤维化 内皮间质转分化，转变为肌纤维母细胞，产生细胞外基质 二、发病机制  4.巨噬细胞与纤维化 促炎细胞因子 （TNF-α, IL-1, IL-6, CCL2） 氧自由基 纤维化 基质金属蛋白酶 TGF-β1,IL-10 CSF-1,IGF-1 VEGF, galectin 产生ECM 肌纤维母细胞样巨噬细胞（MMT) 二、发病机制