Growth巡讲阿司匹林部分幻灯.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 阿司匹林有效抑制血管平滑肌细胞增殖 Circulation 2000, 102:2124-2130 水杨酸盐有效抑制血管平滑肌细胞增殖， 且随着剂量增加抑制作用增强 10%FCS:10%胎牛血清培养基 采用体外试验评估水杨酸盐对血管平滑肌细胞增殖的作用 去除水杨酸盐后，血管平滑肌细胞重新 以对照组相当的速度增殖 100 0 80 60 40 20 0 2 4 6 8 10 100 80 60 40 20 0 2 4 6 8 10 0 12 10%FCS 5 mM Sal Wash n=3 10%FCS 0.1 mM Sal 1 mM Sal 5 mM Sal 细胞数（×103） 细胞数（×103） n=3 ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ﹡P ＜0.01 ﹡P ＜0.01 第4天，洗涤细胞，将培养基更换为不含水杨酸的生长培养基 阿司匹林有效延缓血管重构 Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2009) 36, 162–168 评估长期服用阿司匹林对高果糖餐大鼠(FFR)肾颈动脉血管重构的作用。（果糖餐大鼠(FFR)为代谢综合症试验模型） 大鼠随机分为4组，每组8只。其中对照组大鼠随意饮用食物和水；对照+阿司匹林组大鼠于试验最后6周在饮用水中加入每天10mg/kg的阿司匹林；FFR组大鼠饮用10%果糖溶液12周；FFR+阿司匹林组大鼠饮用10%果糖溶液12周，同时于试验最后6周在饮用水中加入阿司匹林 L/M ratio: 为管腔内径/中膜厚度的比值，用于衡量颈动脉血管重构的指标 左侧颈总动脉管腔内径/中膜厚度的比值 对照组 对照+ 阿司匹林组 FFR组 FFR+阿司匹林组 与对照组相比，FFR组颈动脉L/M比值发生显著变化 FFR+阿司匹林组L/M比值与对照组相似，表明阿司匹林可有效延缓颈动脉血管重构 30 20 10 0 P＜0.05 P＜0.05 阿司匹林减少动脉粥样硬化斑块面积 Circulation 2002, 106:1282-1287 评估阿司匹林对LDL受体缺陷小鼠斑块组成、动脉粥样硬化形成的作用 2周适应期后，整个研究期间均给予小鼠高脂肪饮食。同时，将小鼠随机分为两组（每组14只），随机接受安慰剂或阿司匹林30 mg/L)治疗 *P=0.001 n=9 n=9 主动脉病变区域（%） 20 10 0 安慰剂 阿司匹林 ﹡ 阿司匹林稳定动脉粥样硬化斑块 Circulation 2002, 106:1282-1287: n=10 n=10 巨噬细胞 *P0.05 平滑肌细胞 胶原含量 57% 77% 23% *稳定斑块：胶原含量和平滑肌细胞增加，巨噬细胞减少 使用阿司匹林治疗后，斑块组成发生显著变化： 胶原含量和平滑肌细胞增加，巨噬细胞减少 巨噬细胞 （病变面积%） 40 30 20 10 0 7.5 5.0 2.5 0.0 75 50 25 0 平滑肌细胞 （病变面积%） 胶原 （病变面积%） ﹡ ﹡ ﹡ 安慰剂 阿司匹林 TXA2途径 Rev Esp Cardiol.2001 Oct;54(10):1127-34. 阿司匹林 环氧化酶（COX）抑制剂 阿司匹林抗血小板聚集，抑制血栓形成 目录 冠心病防治现状与进展概述 从最新指南看阿司匹林在冠心病防治中地位 阿司匹林的循证证据 阿司匹林作用于动脉粥样硬化全程 拜阿司匹灵精确肠溶，不良反应低 * 阿司匹林价格亲民，适合长期服用 BMJ 2003; 327; 1264 （1000英镑） 10年心血管事件风险为10％的人群, 每预防1例事件费用阿司匹林费用最低 预防一例心血管事件费用 阿司匹林长期治疗冠心病时不宜停用 European Heart Journal (2006) 27, 2667–2674 一项入选50 279例冠心病患者的荟萃分析提示 停用或不规律阿司匹林与发生严重心脏意外的危险性增高3倍相关 研究人群 急性冠脉综合征/冠心病二级预防患者 冠脉介入术后患者 CABG术后患者 汇总 风险比 3倍 严重不良心脏事件风险 1 2 3 100 停用/不规律服用阿司匹林更佳 规律服用更佳 护士健康研究提示： 长期服用 更多获益 Arch Intern Med.2007;167:562-572. 护士健康研究，n=79，439 降低的全因死亡风险% 指南推荐心血管病患者长期服用阿司匹林 STEMI患者急性期后应无限期服用低剂量阿司匹林75-100mg/d（ Ⅰ ，A） UA/NSTEMI患者入院后应立即给予阿司匹林治疗并长期持续（ Ⅰ ，A） J Am Coll