临床常用抗菌药物介绍及评价.pptVIP

(二)靶位改变 （三）摄入减少 主要是由于外膜的通透性下降，认为与孔蛋白（Porin）的组成或数量的减少有关。 （四）主动外运 有些抗菌药物（常见的如四环素类及喹诺酮类）能诱导细菌的主动外运，抗菌药物难以在细菌内积累到有效浓度，造成对抗菌药物耐药程度的普遍提高。 （五）细菌对抗菌药物产生耐受性： 所谓耐受性（Tolerance）指的是在低浓度即可抑制细菌生长，但需极高浓度才能将细菌杀灭。体外表现是MIC和MBC的分离现象。 各类抗菌药物主要耐药机制 三. 常见细菌的耐药及抗菌药物选择 1. 流行状况： 1977，南非首先报道耐青霉素肺炎球菌的感染。 西班牙40%，匈牙利58%，爱尔兰1988年为1%到1995年10.6%，英国部分地区从1987年的3%增至1991年的21%，美国由80年代的5%增至1991-1992年的20%，韩国50-70%。 儿童或老年人的死亡率，菌血症为40%，脑膜炎为60%。 （一）耐青霉素肺炎球菌 2. 耐药机理 肺炎球菌耐青霉素的机制不是由于?-内酰胺酶的产生造成，而主要由于PBPs的改变。 正常肺炎球菌有6种PBPs（PBP1a,1b,2a,2b,2x,3),其中2b,2x是细菌生存所必须的，其耐药菌株的PBP2x增多及染色体基因变异。 （一）耐青霉素肺炎球菌 3. 耐药状况 低度耐药的对红霉素、氯霉素及SMZco敏感。 高度耐药的对红霉素、氯霉素及SMZco耐药。 （一）耐青霉素肺炎球菌 4. 治疗 肺炎球菌主要引起呼吸系统感染，中耳炎、副鼻窦感染及脑膜炎。 （一）耐青霉素肺炎球菌 MRS已成世界性流行，与爱滋病、病毒性肝炎同称为当今世界三大感染性疾病之一，已成为院内感染的重要菌株，各地报道不一，大多在30-50%，有的高达80-90%。 近年来由于创伤性检查，人工器官的发展，MRCNS的感染已趋重要地位。 (二)耐甲氧西林葡萄球菌(Methicillin - Resistant Staphylococcus, MRS) 2. 耐药机理： MecA基因编码与?-内酰胺抗生素低亲和力的PBP2a, PBP2a又能替代其它正常PBPs的功能。 另外，尚有耐药相关基因femA、femB、femC、femD，还有耐药调节基因MecI-MecRI. (二)MRS 3. 葡萄球菌的治疗： 感染人体致病的葡萄球菌有十多种，最多见的是金葡菌和表皮葡萄球菌。 从临床治疗来讲需区分： (二)MRS (三) 耐药性肠球菌 1. 主要包括： 粪肠球菌 屎肠球菌 鸟肠球菌 黄色肠球菌 恶臭肠球菌 坚韧肠球菌 孟德肠球菌 鸡肠球菌 肠肠球菌 2. 肠球菌耐药性： 耐受性：主要是由于特殊PBP5的产生MBC/MIC32；?-内酰胺类+氨基甙类； 固有及获得性耐药，主要是对氨基甙类耐药。 中度耐药：MIC62-500mg/L,细胞壁通透性下降，?-内酰胺类+氨基甙类； 高度耐药：MIC?1000mg/L，ApH(2’’)-AAC(6’)氨基甙类钝化酶，万古霉素。 (三) 耐药性肠球菌 3. 耐万古霉素肠球菌 万古霉素抑制细菌的粘肽多聚酶，使转糖基作用不能进行，同时抑制转肽作用，使粘肽不能合成细菌死亡。耐药株是由于粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸被D-丙氨酰-D-乳酸取代。耐药率5-10%。 (三) 耐药性肠球菌 耐药方式有三种： 由VanA基因编码，对万古、壁霉素均高度耐药； 由VanB基因编码，对万古呈不同程度耐药，对壁霉素敏感，不能诱导VanB蛋白及必需蛋白酶的合成。 由VanC基因编码，仅存在于少数极少见的肠球菌菌种中，无临床意义。 (三) 耐药性肠球菌 链阳霉素（Streptegramin)：由A、B两组分组成，A组分使P位的肽酰基转移酶灭活，B组分使A位的氨基酰tRNA与P位肽酰tRNA错位，肽链不能形成，认为对MRS及耐万古的肠球菌有效。 (三) 耐药性肠球菌 （四）铜绿假单胞菌 膜通透性低、生物被膜、产生各种灭活酶及主动外排系统对许多抗菌药物天然耐药。 可联合应用下述药物： 哌拉西林、特美汀、他唑西林、头孢哌酮、舒普深、头孢他啶、氨曲能、泰能、环丙沙星、氧氟沙星、奈替米星、阿米卡星、妥布霉素 （五）大肠杆菌和肺炎克雷伯菌 几乎100%产生?-内酰胺酶： 产青霉素酶：分解阿莫西林或青霉素等，需用复合青霉素等 头孢菌素酶：主要分解一、二代头孢，复合制剂不能逆转，低产量三代头孢、头霉素敏感。 广谱酶（TEM-1