中国药科大学药理学第30章抗高血压药.pptVIP

降压特点： ①起效快，作用中等偏强 ②扩张阻力血管和容量血管 ③降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率 ④降压时反射性兴奋交感，但长期用药心率和肾素活性可恢复正常（对突触前膜α2受体作用较弱）。 临床应用 （1）单用，轻、中度高血压。 （2）与β受体阻断药或利尿药合用，重度高血压。 （3）慢性心功能不全及变异型心绞痛。 不良反应 首剂现象： 首次用药可出现体位性低血压、晕厥、心悸等，直立体位、饥饿、低盐时较易发生。 预防：首次剂量减半，睡前服用。 其他α1受体阻断剂 多沙唑嗪 (Doxazosin) 特拉唑嗪 (Terazosin，Hytrin) 曲马唑嗪 (Tfimazosin) 3. α、β受体阻断药 拉贝洛尔（Labetalol） 阻断β1、β2受体作用较强，阻断α1受体作用较弱。对α2受体无作用，不影响负反馈调节。因β1受体阻断，无心率加快作用。 同时阻断β1和α1受体，降压作用强、快。 拉贝洛尔 治疗：各型高血压 静注，高血压危象 心绞痛 无严重不良反应。 同类其他药物： 卡维地洛 (Carvedilol) 氨磺洛尔 (Amosulalol)。 三、钙通道阻断药 阻断电压依赖性Ca2＋通道，抑制细胞外Ca2＋内流, 细胞内Ca2＋↓，血管舒张。 二氢吡啶类：硝苯地平 主要作用 尼群地平 于血管 苯烷胺类：维拉帕米 对心脏作用强 苯二氮卓类：地尔硫卓 介于两者之间 硝苯地平 (Nifedipine) 短效二氢吡啶类。 对血管的选择性比较高 降压时，伴有反射性心率↑，心搏出量↑ 。血浆肾素↑ 。 血压波动大，已不常用。 缓释剂，血压波动小，不良反应较少，适用于长期治疗。 对伴有心肌缺血的患者宜慎用。 尼群地平nitrendipine：第二代二氢吡啶类，作用强持久。 拉西地平lacidipine（第三代）：起效慢，作用温和持久。 氨氯地平Amlodipine（络活喜，第三代)：生物利用度高（90%），起效和缓，渐进降压，疗效持久，t1/240～50h，不增加交感活性。轻中度高血压。 四、肾素-血管紧张素系统抑制药 (一)血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI ) (二) 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 肾素-- 血管紧张素系统 ( renin – angiotensin –– system, RAS ) （1）血液循环中存在RAS。 （2）心血管、脑、肾组织中存在独立的RAS，肾素、血管紧张素原由局部组织合成。 AngⅡ受体：ATl、AT2 、 AT3、AT4 4个亚型。 ATl分布：血管、心肌、脑、肾 肾上腺皮质球状带细胞 （分泌醛固酮 ） AngⅡ的心血管作用主要由ATl受体介导。 AngⅡ的作用： 1. 对血管和血压的作用 （1）激活血管平滑肌细胞ATl受体，血管收缩。 （2）促进外周交感神经释放NA；增加中枢交感神经放电。 （3）刺激血管平滑肌细胞和成纤维细胞增殖和血管构型重建。 AngⅡ的作用： 2.对肾脏的作用 （1）收缩肾血管，降低肾血流量 （2）促肾上腺皮质分泌醛固酮，增加水钠滞留。 （3）直接抑制肾远曲小管Na+转运，降低Na+排泄。 AngⅡ的作用： 3.对心脏的作用 （1）兴奋心脏，正性肌力和正性频率。 （2）促进心肌细胞肥大，引起心脏构型重建。 （一）血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI ) 作用机制 (1) 抑制循环和局部组织中的ACE， AngⅡ↓ ，血管阻力↓ 。 (2) 抑制缓激肽水解，缓激肽↑ 。 (3) 抑制AngⅡ促进交感神经末梢释放NA；抑制AngⅡ促进中枢交感神经放电活动。 Ang原 肾素 AngⅠ AngⅡ 收缩血管 ? ACEI 抑制 ACE（激肽酶Ⅱ） ? 失活 缓激肽 促进NO和PGI2生成 舒张血管 作用机制 (4) 预防与逆转心肌肥大和血管僵硬度 (5) 减弱AngⅡ抑制远曲小管钠转运作用，减少醛固酮的分泌，减轻水钠