中国药科大学药理学第39章胰岛素及口服降.pptVIP

第二节 口服降血糖药 使用方便，作用缓慢、弱，适于轻型、中型糖尿病。 一、磺酰脲类 ( sutfonylureas ) 二、双胍类 ( Diguanides ) 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 四、胰岛素增敏药 五、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 一、磺酰脲类 第一代药物：不良反应较大，已少用。 甲苯磺丁脲 (甲糖宁, Tolbutamide, D860 ) 氯磺丙脲 ( Chlorpropamide ) 第二代药物：效能与第一代相似，不良反应较少 格列本脲 (优降糖，G1ibenclamide)最常用 格列吡嗪 ( 吡磺环己脲，G1ipizide ) 格列齐特 ( 达美康，G1iclazipe ) 药理作用 1、降血糖作用 正常人 胰岛功能尚未完全丧失者均有效。 ⑴ 刺激胰岛β细胞释放胰岛素 机制：胰岛β细胞上有磺酰脲受体 D+R→DR→阻滞KATP通道，阻止K＋外流→膜去极化→ 钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐,↑胰岛素释放 药理作用 1、降血糖作用 ⑵ 抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。 ⑶ 增加胰岛素受体密度，增强外源性胰岛素作用。 2、抗利尿作用 氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌。 3、对凝血功能的影响 格列齐特可降低血小板粘附性，增加纤维蛋白溶解酶活性。 临床应用 1、糖尿病 ① 经控制饮食无效的Ⅱ型糖尿病。 ② 胰岛功能尚存者，磺酰脲类与胰岛素合用，可刺激内源性胰岛素分泌，减少外源性胰岛素用量。 ③ 对胰岛素抵抗者。 2、尿崩症：氯磺丙脲 不良反应： 1、胃肠道反应：胃酸分泌增加、恶心、腹痛等，合用抗酸药。 2、肝损害：黄疽、转氨酶升高，氯磺丙脲多见，定期检查肝功能。 3、偶见骨髓抑制：定期检查血象。 不良反应： 4. 持久性低血糖反应 停药后低血糖反应可持续几天，须反复静滴葡萄糖解救。 药物过量所致，氯磺丙脲多见，老人及肝肾功能不良者较易发生，新型磺酰脲类较少见。 肝、肾功能不全，白细胞减少，对磺胺类过敏者，孕妇禁用。 药物相互作用 ①与血浆蛋白结合率较高的药物合用，可使游离型增多，作用加强甚至诱发低血糖，如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。 ②与氯霉素、保泰松等肝药酶抑制剂合用，可使半衰期延长，导致低血糖。 二、双胍类 常用药物： 二甲双胍 (甲福明，Metformine ) 苯乙双胍 (降糖灵，Phenformine ) 药理作用 1）减少葡萄糖的吸收 2）减少糖原异生 3）促进组织摄取葡萄糖 4) 增加胰岛素与受体的结合 5) 减少胰高血糖素的释放 6) 降低血中甘油三酯和胆固醇含量 7) 减少胰岛素抵抗 临床应用 使糖尿病人血糖明显降低。 （1）经控制饮食无效的轻度Ⅱ型糖尿病，特别是肥胖病例，用药后可降低血中甘油三酯和胆固醇含量，有助于体重减轻。 （2）用磺酰脲类药物血糖控制不佳者。 不良反应 发生率较磺酰脲类高。 1、胃肠道反应 食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等。 2、乳酸性酸血症 与药物增加糖的无氧酵解有关。二甲双胍较少发生。 低血糖的发生较少。 慢性心、肝、肾疾病者和孕妇禁用。 第39章 胰岛素及口服降血糖药 INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS 糖尿病：内分泌代谢紊乱性疾病 胰岛素分泌绝对或相对不足 糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱 水、电解质代谢紊乱 酸碱平衡失调 治疗不及时 治疗不当 一系列并发症。 糖尿病并发症： 酮症酸中毒和高渗性糖尿病昏迷 糖尿病肾病（肾小球硬化） 糖尿病眼病（视网膜微血管病变） 心脑血管病 下肢动脉硬化 肢端坏疽 感染 多发性周围神经炎 中华医学会糖尿病学分会透露，2008年全国14个省市的调查显示，我国20岁以上人群中糖尿病患病率为9.7％，另有15.5％的人正处于糖尿病前期状态。据此估计，目前我国糖尿病患者可能超过9000万，糖尿病前期状态者则更多(部分人将在10年内转化为糖尿病患者)。 仅靠空腹血糖值进行筛查，不经过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，44％男性和50％女性患者将会被漏诊。此次参与调查的所有受试者都经过了OGTT试验筛查，调查所显示的患病率远远超出了以往的估计。 糖尿病分