苯乙胺类拟肾上腺素药物.pptVIP

* 4.1.2 非水酸碱滴定法的特点 ? 第31页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 溶质在溶剂中的酸碱性 若将酸HA溶于质子溶剂SH中，则发生下列质子转移反应： HA H+ + A- SH +H+ SH2+ SH +HA A- + SH2+ 第32页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 溶质在溶剂中的酸碱性 HA在溶剂SH中的表观离解常数KHA 按下式计算: 上式表明，酸HA在溶剂SH中的表观酸强度决定于HA的酸度和溶剂SH的碱度。 即决定于酸给出质子的能力和溶剂接受质子的能力。 SH +HA A- + SH2+ 第33页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 溶质在溶剂中的酸碱性 同理，碱B溶于溶剂SH中的平衡常数KB为： 碱B在溶剂SH中的表观碱强度决定于B的碱度和溶剂SH的酸度； 即决定于碱接受质子的能力和溶剂给出质子的能力。 第34页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 溶质在溶剂中的酸碱性 溶质在溶剂中表现的酸碱强度，不仅与自 身的酸碱强度有关，还与溶剂的酸碱强度 有关；弱酸溶于碱性溶剂中能增强其酸 性，弱碱溶于酸性溶剂中能增强其碱性！ 第35页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 4.1.2 非水酸碱滴定法的特点 改变物质相对酸碱性 增大有机物溶解度 扩大酸碱滴定范围 第36页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 4.1.3 溶剂种类 （1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸。 （2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺。 （3）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。 （4）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。 第37页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 非水溶液滴定法测定苯乙胺类药物的条件 第38页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 4.1.4 基本原理 游离碱 B+HClO4→BH+·ClO4- 有机弱碱盐： BH+·A- + HClO4→ BH+·ClO4-+HA HA酸性强弱不同，对滴定反应的影响也不同 第39页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 4.1.5 一般方法 供 试 品 冰 醋 酸 + HClO4 结晶紫 结 果 空白试验校正 10-30ml + 醋酐或醋酸汞等 注意： 加入醋酐时应防止氨基被乙酰化，导致碱性减弱。 伯氨基的乙酰物——电位法 仲胺基的乙酰物——指示剂法和电位法都不行 避免方法：低温条件加醋酐 第40页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 4.1.6 问题讨论 适用范围 酸根影响 滴定剂的稳定性 终点指示方法 其他干扰 第41页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 4.1.6 问题讨论 （1）适用范围 非水溶液滴定法适用于pKb8的有机弱碱性药物及其盐类的含量测定。 包括有机弱碱，及其有机酸盐、氢氯酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐，有机酸的碱金属盐等。 药物pKb值 溶剂 8-10 冰醋酸 10-12 冰醋酸+酸酐 12 醋酐 第42页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 4.1.6 问题讨论 （2）酸根的影响 无机酸类在醋酸介质中的酸性大小： 高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸磷酸有机酸 BH+·A- + HClO4 BH+·ClO4- + HA 第43页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 4.1.6 问题讨论 (2)酸根的影响 ①HX盐的滴定 排除方法：加入醋酸汞 Hg(Ac)2稍过量，一般为药品量的1-3倍 BH+·X- + HClO4 BH+·ClO4- + HX 2HX + Hg(Ac)2 HgX2 + 2HAc 第44页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六 * 4.1.6 问题讨论 (2)酸根的影响 ②H2SO4盐的测定 (BH+)2·SO4- + HClO4 BH+·ClO4- + BH+· HSO4- 排除方法：加入醋酐提高目视灵敏度 ③HNO3盐的测定 HNO3具有氧化性，使指示剂褪色。 排除方法：测定时以电位法指示终点 第45页，共64页，2022年，5月20日，3点33分，星期六