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维持蛋白质构象的作用力 氢键: x — H … y 疏水作用力:是指非极性基团即疏水基团为了避 开水相而群集在一起的集合力 范德华力:在物质的聚集状态中,分子与分子之 间存在着一种较弱的作用力 盐键:它是由带相反电荷的两个基团间的静电 吸引所形成的 二硫键 :是两个硫原子之间所形成的共价键 第54页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 目 录 第55页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 维持蛋白质四级结构稳定的化学键是非共价键,包括氢键、盐键、疏水键等。 (三)蛋白质的四级结构 2条或2条以上具有独立三级结构的多肽链,通过非共价键结合而形成的空间结构称为蛋白质的四级结构。 四级结构中每一条有独立三级结构的多肽链称为亚基 。 第56页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 血红蛋白的四级结构 第57页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 Hb是2个a-亚基和2个β-亚基聚合而成的四级 结构蛋白质。 在一定条件下,这种蛋白质分子可解离成单个亚基,亚基的聚合或解聚对蛋白质的活性具有调节作用。 Hb的每个亚基均结合一个亚铁血红素,每个亚铁血红素上的Fe2+能结合一分子的氧。 Hb属结合蛋白质 第58页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 三、 蛋白质结构与功能的关系 DNA的碱基排列顺序 蛋白质多肽链上的氨基酸排列顺序 蛋白质的空间构象 蛋白质的生物学功能 一级结构是基础,空间结构是关键 熟悉 第59页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 (一)蛋白质一级结构与功能的关系 一级结构不同的蛋白质,尽管它们有着相同的多肽链骨架,但由骨架向外投射的R基团的性质和顺序是不同的,因此,多肽键折叠盘曲形成的空间构象不同,功能也自然不同。相反,一级结构相似的蛋白质,其基本构象及功能也相似。 第60页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 如不同哺乳类动物来源的胰岛素,都具有A、B两条多肽链,且空间构象、功能相似。 研究发现,A链有10个氨基酸残基和B链有12个氨基酸残基为不同胰岛素共有,它们对维持胰岛素空间构象非常重要。其他易变残基一般处于胰岛素“活性部位”以外,对维持活性并不重要。 胰岛素一级结构与功能的关系 举例说明 第61页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 一级结构中大多数氨基酸残基及其顺序是维持构象和体现功能所必需。 这些氨基酸残基部分直接参与构成蛋白质的活性区,部分处在蛋白质构象的关键位置,只有少数氨基酸残基与功能构象关系不大。 第62页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 胰岛素 第63页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 目 录 无活性 原活性100% 2%~10%活性 第64页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 2.血红蛋白一级结构与功能的关系 例:镰刀形红细胞贫血 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) HbS β 肽链 HbA β 肽 链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病,称为“分子病”。 链接 第65页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第66页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 (二)蛋白质空间构象与功能的关系 1.血红蛋白空间构象与功能的关系 第67页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 未结合O2时,Hb的α1/β1和α2/β2呈对角排列,结构较为紧密,称为紧张态(tense state, T态),T态Hb与O2 的亲和力小。随着O2 的结合,4个亚基羧基末端之间的盐键断裂,其二级、三级和四级结构也发生变化,使α1/β1和α2/β2的长轴形成15°的夹角,结构显得相对松弛,称为松弛态(relaxed state, R态)。 1.血红蛋白构象结构与功能的关系 第68页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 2.核糖核酸酶空间构象与功能的关系 8M尿素或 β-巯基乙醇 透析 第69页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第3节 蛋白质的理化性质 掌握 第70页,共106页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 蛋白质的理化性质
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