2022年胶原蛋白行业深度研究.docx

2022年胶原蛋白行业深度研究 1. 技术发展+高需求，胶原蛋白有望成为下一个“玻尿酸” 1.1. 胶原蛋白回顾：制备方法及产业应用 行业内有两大方式可制备胶原蛋白：（1）动物源提取：工艺成熟、活性高， 但存免疫性及病毒性：（i）优缺点及难点：技术发展多年且胶原活性好，但存免疫 性和病毒性两大痛点，提取难点在于灭菌、病毒灭活、免疫原清除、提纯、规模化 生产等环节。（ii）提取环节：牛、猪、鱼及禽鸟类为原材料，牛和猪已形成产业化 运用，原材料严格免疫保障安全性；主流提取方式为酸法及酶法。（iii）免疫原清 除：六大因素影响免疫原性，清除方式多样，端肽去除可规避风险。（iv）分离提 纯：明确分离纯化目的为核心，结合蛋白质特征选择提纯方式，技术参数影响运 用及生产成本。（2）基因工程源提取：生物学特点优良，技术尚处于培育期：（i） 优缺点及难点：解决动物源安全隐患问题，改善亲水性、免疫排异性，但产物无三 螺旋结构，基因片段的选择、三螺旋结构的构建、细胞转染、蛋白纯化等环节为制 备难点。（ii）表达前环节：蛋白序列、表达体系及辅助元件的不同，带来了重组蛋 白的种类多样化和功效专一性，提取前需明确重组片段。（iii）表达环节：基因工 程提取胶原蛋白有五大表达体系，大肠杆菌及酵母成为首选生产菌种，但缺少空 间结构且另需提纯环节。 空间结构决定应用，动物源 VS 重组胶原蛋白：理化性质差别明显，应用端 难以直接区分优劣。（1）结构上，动物源胶原有完整三螺旋结构，基因工程制备 的多为单肽链的小分子多肽。结构的差异也导致了生物活性的差异，天然胶原因 其三螺旋结构而具有生物活性，基因工程制备过程中条件不同会产生不同结构和 活性的重组胶原蛋白。（2）pH 值不同：动物源胶原偏酸性，溶解的 pH 值在 4.5-5.5 之间；基因工程胶原溶剂的 pH 值处于 6-7，重组胶原容易在中性液体中溶解。 （3）变性温度不同：天然胶原变性温度是 39.5℃，在高于这个温度的情况下性能 呈指数级下降，受到温度和酸碱变化而马上降解为明胶，失去生物学功效；基因 工程胶原变形温度为 72℃左右，更适用于高光水乳和医美应用产品的开发。（4） 纯度不同：动物源胶原成分复杂，提纯较难；重组胶原蛋白成分固定，纯度可达 95%。（5）粘性不同：动物胶原在相同的 2-3mg/ml 的浓度下，粘性比基因工程制 备的胶原大，不利于 3D 打印技术应用。（6）应用性质不同：重组胶原蛋白比动物 源胶原蛋白安全性更高、致敏性更低、保湿性更强、且与人体具有较高的亲和性。 整体来看，应用端的差异并无直接结论，往往需要结合多个维度进行判断，例如 分子结构、生物活性、安全性、保湿度等方面进行综合比较。 1.2. 胶原蛋白 VS 玻尿酸：二者称雄，谁与争锋 1.2.1. 结构对比：体内部位、含量存在差异，特性和生理功能也因结构而不同 胶原蛋白的纤维结构支撑人体皮肤韧性，玻尿酸则为结构内的填充。玻尿酸 是一种高分子聚合物，是由单位 D-葡萄糖醛酸及 N-乙酰葡糖胺组成的高级多糖， 双糖单位之间由 β-1,4-配糖键相连。胶原蛋白由三条多肽链构成三股螺旋结构， 即 3 条多肽链的每条都左旋形成左手螺旋结构，再以氢键相互咬合形成牢固的右 手超螺旋结构。胶原蛋白(collagen)存在所有多细胞动物体内，存在于几乎所有组 织中，是一种细胞外蛋白质，以不溶纤维形式存在，在皮肤中构成一张细密的弹 力网，起到类似生物支架的支撑作用，是决定结缔组织韧性的主要因素；而玻尿 酸主要是以填充物的形式存在于皮肤中。 胶原蛋白人体内分布较玻尿酸更广泛。人体中的玻尿酸含量约为 15g，作为 细胞外基质的主要成分，人体内主要分布于眼玻璃体、关节、脐带、皮肤等部位， 发挥重要生理功能。成年人体中大约有 3 公斤的胶原蛋白，根据组织部位、生理 功能、分子结构不同，当前共形成 28 种胶原蛋白，其广泛分布于于皮肤、骨骼、 角膜等组织中，并且具有维持皮肤和组织器官的形态和结构作用。 随着年龄的增长，皮肤内的胶原蛋白和玻尿酸会逐渐流失，创尔生物招股说 明书及双美官网数据显示，6 岁小孩胶原存储量是 60 岁的 60 倍，20 岁后皮肤厚 度每 10 年胶原蛋白降低 7%。 玻尿酸和胶原蛋白在体内的部位、含量不同，特性和生理功能也因结构而不 同。玻尿酸是人体和动物组织中的一种天然直链多糖，是人体内不可替代的天然 物质，胚胎时期体内含量最高，随着年龄增长逐渐减少，皮肤老化、关节退化、动 脉硬化、眼老花等症状与体内透明质酸含量逐渐减少密切相关。玻尿酸具有良好 的保水性、润滑性、黏弹性、生物降解性及生物相容性等理化性能和生物功能。胶 原是人体中含量最多的蛋白质，作为细胞外基质的主要组分，起到物理的支架结 构，参与调控细胞的行为等。胶原蛋白正常的三