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关于质子泵抑制剂 第1页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 “无酸、无溃疡” 第2页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 胃溃疡的成因 第3页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质为 H+、 K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途 径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜， 借助ATP降解供能进行H+ 、K+ 交换，特异性 地将H +泵入胃腔，形成胃内强酸状态。 第4页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI) 为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞 膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺 酰胺类化合物，与H+、 K+ -ATP酶的巯基共 价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而 抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。 第5页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI 产品上市。 第6页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 请插入副标题 第7页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 常用的几种质子泵抑制剂 第二代 雷贝拉唑 埃索美拉唑 第一代 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 第8页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 奥美拉唑 服药2h后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。 由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术 治疗溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。 奥美拉唑结构式 第9页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 注射用 口服 适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。 ①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血； ②应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致的吸人性肺炎； ⑤作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。 奥美 拉唑 第10页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 兰索拉唑 亲脂性较强，可迅速透过 壁细胞膜转变为次磺酸和 次磺酰衍生物而发挥作用， 生物利用率较奥美拉唑提高 了30%。 单剂给药后，平均半衰期为 1.3～1.7h。 兰索拉唑结构式 第11页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 注射用 口服 胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口溃疡。 用于口服疗法不适用的伴有出血的十二指肠溃疡。 兰索 拉唑 第12页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 泮托拉唑 与质子泵结合具有更高的选择 性，在分子水平上比奥美拉唑 、兰索拉唑作用更为准确， 生物利用率比奥美拉唑提高7倍 ，为75%以上 在酸性条件下比奥美拉唑稳定 血浆半衰期为1.18h。 泮托拉唑结构式 第13页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 注射用 口服 适用于活动性消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡）、反流性食管炎和卓-艾氏综合征。 ①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡太出血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。 泮托 拉唑 第14页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性 *药代动力学和药效学的明显个体差异及药物相互作用 主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYF2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显的相互作用。 CYF2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢型和慢代谢型。 第15页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 *抑酸效果受给药时间及食物的影响 *吸收随剂量呈非线性增加 *抑酸效果不持久 *起效较慢 第16页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 新一代PPI在不同程度上克服了原有同类产品 的某些缺陷 第17页，共29页，2022年，5月20日，9点22分，星期六 雷贝拉唑 一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可 作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合 靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度更