胰岛素信号通路 Insulin Signaling.ppt

活性Ras 激活Raf激酶,后者使丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK) 的激酶(MAPKK,也称MEK) 上两个丝氨酸磷酸化而被激活。MEK再通过磷酸化效应激活MAPK,又称“细胞外信号调节的激酶”(ERK) ,后者再激活90kDa 的核糖体S6 激酶(p90rsk) 。MAPK 和p90rsk 参与转录因子的磷酸化激活过程。另一方面,胰岛素信号系统也可通过抑制某些转录因子转位到细胞核内而抑制有关基因,可参与抑制细胞凋亡。 * 生理状况下胰岛素信号是在胰岛素与其受体结合后，进而发生逐级碟酸化后导入细胞内的。而PTP1B通过催化去碟酸化，阻碍了这一过程可能是糖尿病发病的重要机理，进而导致胰岛素抵抗 PTP1B是胰岛素信号传导的负性调节因子 PTP1B在胰岛素信号转导过程中的多个位点均可发生负性调节作用，因此PTP1B过表达的能引起、的去碟酸化进而下调受体后信号，最终引起胰岛素抵抗的发生；反之，应用抑制剂，可显著增强IRS磷酸化水平，使得及其底物的碟酸化和去碟酸化之间恢复平衡状态，进而促进转位、葡萄糖摄取、细胞增殖等，最终改善胰岛素抵抗状态，降低血糖 * * TSCl／2通路通过下游靶蛋白Rheb来调节mTOR信号传导。 *