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厚朴酚改善糖尿病心肌细胞损伤的信号通路研究进展 　　摘要：厚朴酚（magnolol，mag）是从中药厚朴中提取的一种含有酚羟基的生物活性物质，是一种较强的自由基清除剂，可有效减轻炎症反应和降低脂质积累，并在改善糖尿病心肌细胞损伤的多个信号通路中发挥作用。研究发现，厚朴酚主要通过抑制mapa及nf-kb信号通路缓解炎症损伤。厚朴酚可有效抑制lps介导的erk/mapk通路的激活，同时，特定剂量范围内厚朴酚可以缓解lps刺激的细胞因子的释放，在炎症过程中可以通过抑制erk/mapk活化来抑制炎症发生。 　　关键词：厚朴酚，糖尿病，信号通路 　　中图分类号：r285文献标志码：a文章编号：1007-2349（2019）08-0083-03 　　糖尿病心肌病（diabeticcardiomyopathy，dcm）是糖尿病（diabetesmellitus，dm）主要并发症之一。大量研究表明，高血糖引起的心血管并发症可涉及心肌细胞结构的改变、信号通路和炎症因子的改变，持续性高血糖会诱导心肌炎症因子及趋化黏附因子表达增高以及炎性细胞浸润和聚集，随后导致心肌发生一系列的损伤性病理改变[1]，因而抑制炎症因子是缓解糖尿病心肌细胞损伤的重要方式。在炎症发生发展过程中，干预炎症信号通路可有效抑制炎症因子的释放，从而改善糖尿病心肌细胞损伤。 　　厚朴，味苦、辛，性温，归脾、胃、肺、大肠经，具有燥湿消痰，下气除满的功效，临床可应用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳等疾病中[2]。《伤寒论》云：“发汗后，腹胀满者，厚朴生姜半夏甘草人参汤主之”，为治疗脾虚气滞腹胀之常用方剂[3]。栀子厚朴汤载于《伤寒论》，曰“伤寒下后，心烦腹满，卧起不安者，栀子厚朴汤主之”，认为其具有清热除烦、宽中消满之功，主治胸中热郁气滞证所见心烦、失眠等症[4]。现代研究表明，厚朴的主要活性成分是厚朴酚，是一种含有酚羟基的生物活性物质，可影响新内膜的形成和动脉粥样硬化相关的血管重构过程，并具有很多有益的生物学作用，如抗菌抗炎、抗自由基、神经保护功能、抗氧化、抗突变、肿瘤抑制等作用[5]。目前，通过实验室、临床发现的厚朴酚改善糖尿病心肌细胞损伤的信号通路有很多，厚朴酚在丝裂原活化蛋白激酶（mapk）信号通路、核转录因子-kb（nf-kb）信号通路、ppars信号通路、jnk/p38信号通路等信号通路中的干预作用比较成熟，本文就近几年有关厚朴酚改善糖尿病心肌细胞损伤发病机制中研究较多的几条信号通路进行综述，总结各信号通路在糖尿病心肌病发生、发展过程中对心脏的保护作用研究概况，为进一步深入挖掘厚朴酚发挥抗炎的作用机制提供理论依据。 　　1mag在mapk信号通路中的作用 　　mapk是炎症信号通路的重要组成部分，在介导糖尿病心肌病等一系列慢性炎症方面发挥了关键作用，目前已知mapk有4个主要亚族：erk、erk5、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mapk）和jnk[6]。可降低tnf-α处理过的血管内皮细胞磷酸化erk、jnk和p38的表达，可通过抑制ras依赖的促分裂mapk和磷脂酰肌醇3激酶/akt信号通路，进一步延缓血管内皮细胞生长因子诱导的血管增生[7-8]。 　　信号通路在炎症中起着关键作用，mapk作为炎症信号通路的重要组成部分，在介导dcm在内的慢性炎症方面发挥了主要作用。目前已知的mapk的4个主要亚族中，erk、jnk和p38mapk在dcm的发生发展过程中扮演了重要角色，高血糖可有效激活心肌细胞中丝裂原活化蛋白激酶（mapk）/核转录因子-kb（nf-kb）炎症通路，加强炎症因子的表达，进而发生心肌细胞肥大凋亡、胶原沉积、心肌纤维化等病理改变[9]。同时，大量体内外研究发现，厚朴酚可以通过调控mapk信号通路抑制炎症反应从而缓解组织损伤。 　　2mag在nf-kb信号通路中的作用 　　nf-kb信号通路是一种多组分的信号通路，被认为是调节促炎因子基因表达的关键通路，可有效促进糖尿病心肌病的发生和发展[10-12]。nf-kb通路在炎症信号转导过程中发挥十分重要的作用，它受ikk活化调节，ikk可促进胞质中的ikb磷酸化。在静息细胞中，ikba结合在p65上的dna结合位点上，使nf-kb以二聚体的形式存在于细胞质中，当炎症发生时，ikk会使ikb磷酸化，并从p65的dna结合位点上游离下来，脱掉ikba的nf-kb转移到细胞核中，从而调节转录过程[13]。因此，nf-kb信号通路在心肌肥厚的发展过程中起关键的作用。lee等[14]研究证实高糖能显著激活nf-kb信号通路，进一步调节炎症因子表达。lorenzo等[15]发现由高糖导致的nf-kb激活能促进炎症因子表达，从而导