肿瘤发生与发展 .ppt

认识肿瘤 第三讲 肿瘤发生与发展 （二）;恶性肿瘤的特点;一、肿瘤的生长;（一）肿瘤的生长速度 取决于分化程度;（二）肿瘤的生长方式;1.膨胀性生长;2.外生性生长;大多数恶性肿瘤的生长方式;二. 细胞永生化？;Hay flick界限;细胞永生化意义;　细胞永生化的分子机制; 三. 肿瘤的扩散 恶性肿瘤的重要特征之一; 随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。 ;2.肿瘤转移(metastasis);是癌最常见的转移途径 左锁骨上淋巴结转移常见;编辑ppt;是肉瘤最常见的 转移途径 癌晚期也发生 血道转移 最常见于肝和肺 转移;肿瘤的血管生成;种植性转移;第一节 肿瘤转移的基本过程;一、肿瘤多步骤转移机制;早期原发癌生长;肿瘤血管形成;肿瘤与血管生成;肿瘤细胞脱落并侵入基质;进入脉管系统;癌栓形成; 继发组织器官定位生长;转移癌继续扩散;病理学;编辑ppt;编辑ppt;二. 肿瘤的转移的器官选择性;肿瘤转移的常见特点;肿瘤细胞表型差异性;组织器官微环境差异;第二节;肿瘤转移的分子生物学基础;一 基因调控下的肿瘤转移;二 粘附分子与肿瘤转移;粘附分子的种类和作用; 三 血管生成和肿瘤转移;2.肿瘤血管生成的调节 这是一个复杂的过程，一般包括以下步骤： 血管内皮基质膜溶解 内皮细胞向肿瘤组织迁移 内皮细胞在迁移前沿增殖 内皮细胞管道化，分支形成血管环 形成新的基底膜;四 纤维蛋白溶解酶及其调节因子;五 基质金属蛋白酶与组织抑制剂;六 机体免疫状态与肿瘤转移;第三节;一 肿瘤转移的基因治疗;二 血管形成抑制剂与抗肿瘤转移;三 细胞黏附因子抑制剂与抗肿瘤转移;四 基质金属蛋白酶抑制剂与抗肿瘤转移;干细胞和肿瘤干细胞 stem cell and tumor stem cell;干细胞概念与基本特性;Totipotent cell:全能干细胞;Blastocyst :胚泡;Fetus: 胚胎；Inner cell mass:内细胞团; Primordial germ cells:原生殖细胞; Pultured pluripotent sterm cells:培养多能干细胞;1. 干细胞的类型 (根据取材来源的组织发育阶段分为);2. 干细胞的类型（根据分化潜能的差异分为）;具有形成完整个体的分化潜能。 如胚胎干细胞(ES)具有很强的分化能力，可无限增殖并分化为全身200多种细胞类型及机体的各种组织、器官。;具有分化出多种细胞组织的潜能，但失去了发育成完整个体的能力。 如骨髓多能造血干细胞，它可分化出至少十二种血细胞，但不能分化出造血系统以外的其它细胞。;专能干细胞(也称单能、偏能干细胞)，这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。 如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞(卫星细胞);研究干细胞的科学意义;1．细胞治疗。 干细胞可恢复因重大疾病而损害的细胞，这是干细胞潜在的最大优势。 由于丧失正常细胞功能的疾病都可以通过移植由胚胎干细胞分化来的特异组织细胞来治疗。;如用神经细胞治疗神经变性疾病(帕金森氏综合征、享廷顿舞蹈症、老年痴呆症等)； 用胰岛细胞治疗糖尿病； 用心肌细胞修复坏死的心肌等。 因为成年人的心脏和胰岛几乎没有干细胞，无法靠自身得到修复。可以用人体胚胎干细胞能直接分化成相应细胞进行移植。;2．基因治疗。即通过胚胎干细胞和基因工程技术，矫正缺陷基因。 因干细胞能自我复制更新，是基因治疗的理想靶细胞。将治疗基因整合到干细胞，再将干细胞移植入人体中，能够持久地发挥作用，而不担心像分化的细胞那样，在细胞更新中可能丢失治疗基因的结果。;例如，对囊性纤维化病的治疗。 囊性纤维化病是一种基因缺陷遗传病，30岁以前致死。若在胚胎早期干细胞中将缺陷基因修正，再将修复后的胚胎干细胞嵌入胚胎中， 将会生出一个健康的婴儿。 由于伦理和某些技术问题，现在还未展开此类实验。;肿瘤干细胞 (Tumor stem cells); ;编辑ppt;是指一个细胞分裂为两个细胞，但其中一个子代细胞仍然保持与亲代细胞完全相同的未分化状态；而另一个细胞则定向分化，这种分裂称为不对称分裂。 肿瘤干细胞通过自我更新维持着肿瘤的持续生长。肿瘤干细胞积累了所在肿瘤的基因突变，正是这些基因突变导致了肿瘤细胞的过度增殖，乃至转移播散。 ; ; ;耐药性是肿瘤干细胞的特征之一，因而不少报道认为肿瘤干细胞的存在是导致肿瘤化疗失败的主要原因。;;编辑ppt;1. 抑制肿瘤干细胞信号通路 和相关酶的活性，削弱增殖能力。;2. 诱导肿瘤干细胞分化，消耗其 分裂潜能，达到抑制肿瘤发展的目的。;3. 破坏为肿瘤干细胞提