骨质疏松唑来膦酸安全性.ppt

1、一过性反应情况2、高龄与合并症情况3、心脏与肾脏安全性4、骨组织安全性 密固达安全性 第10页，共35页，2022年，5月20日，19点51分，星期六 P-C-P键可以完全抵抗酶的水解，剩余的2mg药物(约39%)在24小时内通过肾脏以原型排出体外 61%的药物, 即3mg立即被骨组织摄取 5 mg/y 剂量 血液 骨组织 61% 3 mg 39% 24小时内通过肾脏排出2mg1,2 唑来膦酸(密固达) 5 mg IV: 100%生物利用度 当给予密固达5mg时, 100%药物即5mg进入血液循环系统，在注射结束时即达到血药浓度峰值，此后快速下降 使用14C标记的人体药代动力学试验 密固达药代动力学 Aclasta? SmPC; 2) Fosamax? weekly tablets SmPC; 3) Fosavance? tablets SmPC; 4) Actonel? weekly tablets SmPC; 5) Bonviva? tablets SmPC 第11页，共35页，2022年，5月20日，19点51分，星期六 39 ≤3 天 3 天 任何一次密固达输注后最常见(5%)一过性症状 唑来膦酸 5 mg(n = 3862) n (%) Placebo(n = 3852) n (%) 唑来膦酸 5 mg(n = 3862) n (%) Placebo(n = 3852) n (%) 发热 621 (15.1) 79 (2.1) 120 (3.1) 107 (2.8) 肌痛 365 (8.3) 66 (1.7) 122 (3.2) 85 (2.2) 流感样症状 301 (7.2) 61 (1.6) 54 (1.4) 44 (1.1) 头痛 273 (6.1） 90 (2.3) 247 (6.4) 243 (6.3) 关节痛 245 (5.3) 76 (1.9) 739 (19.1) 744 (19.3) Note: AEs with an incidence of at least 2.0% in the first 3 days are compared to their incidence after the first 3 days. 密固达(唑来膦酸)给药后一过性症状多在发生后3天内缓解 第12页，共35页，2022年，5月20日，19点51分，星期六 急性一过性反应发生机制 1.Masarachia et al Bone 1996; 19:281 2.Coxon et al Bone 2008; 42:848 HMG-CoA 3-羟-3甲戊二酰辅酶A 甲羟戊酸 香叶基焦磷酸（IPP） 法尼基焦磷酸（FPP） 双香叶基焦磷酸（GGPP） ＋含氮BP* 激活的 γδ T 细胞 TNF-α IFN-γ IL-6 急性期反应 含氮双膦酸盐作用机制 急性一过性反应发生机制 IPP IPP IPP IPP IPP IPP IPP IPP IPP IPP IPP *含氮双膦酸盐包括：阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、依班膦酸盐、唑来膦酸盐 第13页，共35页，2022年，5月20日，19点51分，星期六 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 5 10 15 24 29 34 39 48 53 58 63 给药后时间 (小时) 口表测量平均体温变化(± SEM) (°C ) 唑来膦酸 扑热息痛 唑来膦酸 布洛芬 唑来膦酸 安慰剂 安慰剂 安慰剂 Design: 2 x 500 mg paracetamol vs 2 x 200 mg ibuprofen vs placebo every 6 hours for 3 days. Oral study medication started 4 hours after infusion OTC解热镇痛药 可以有效缓解用药后一过性症状 第14页，共35页，2022年，5月20日，19点51分，星期六 0 2 4 6 8 10 12 14 16 给药次数 发热 肌痛 流感样症状 头痛 关节痛 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 发生率 (%) 15% 2% 1% 1% 2% 1% 2% 1% 2% 1% 8% 7% 6% 5% 安慰剂组 1% Data from Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 再次给予密固达(唑来膦酸)时 一过性症状发生率显著降低 第15页，共35页，2022年，5月20日，19点51分，星期六 1、一过性反应情况2、高龄与合并症情况3、心脏与肾脏安全性4、骨组