多环芳烃及其它常见化学致癌物.pptxVIP

一、概述 致癌性多环芳烃的重要性： 1、数量最多的一类致癌物。 2、分布最广的环境致癌物。 3、人类关系最密切的环境致癌物。;（一）多环芳烃的生成 1、微生物、植物生长过程中产生。 2、有机质在高温、缺氧条件下的不完全燃烧。800-1000℃的缺氧燃烧产生最多。 污染来源： 1、家庭及生活炉灶，工业锅炉等产生的烟灰——51％ 2、各种产生和使用焦油的工业过程——20％ 3、各种人为原因的露天焚烧和失火、抽烟等——27％ 4、各种机动车辆及内燃机排放的废气——0.9％;第3页/共26页;2、芴与胆蒽类多环芳烃;第5页/共26页;三、多环芳烃的代谢 吸收 主要经皮肤和肺吸收，2-3环多环芳烃主要以气态形式存在，4环在气态、颗粒态中的分配基本相同，5-7环大部分以颗粒态存在。 1、皮肤吸收 多环芳烃经过皮脂腺吸收，进入组织脂质，并与组织成分疏松结合，然后代谢为各种衍生物，或经细胞间液或微血管系统转移到别处，或重新回到皮肤表面。 影响因素： （1）溶液浓度。 （2）皮脂腺数量越多，吸收越大。;2、经肺吸收 多环芳烃大都吸附在烟、尘等固体微粒上进入呼吸道。微粒的大小和性质对多环芳烃的毒性很重要。 ;四、多环芳烃的致癌作用及其机理 μg/cm3，肺癌死亡率相应增加5％。 多环芳烃为间接致癌物，进入机体后先经代谢活化才呈现致癌性。终致癌物为二氢二醇环氧苯并芘，可与DNA分子的鸟嘌呤结合，使DNA烷基化，以致DNA的遗传密码发生改变。 ;苯并(a)芘;第10页/共26页;第二节 其他化学致癌物 ;一、芳香族氨基化合物 苯环上的氢原子可被氨基（－NH2）取代而形成芳香族氨基化合物——芳香胺。氨基可单独，也可与卤素（主要是氯）、烃基或羟基一起在环上的任何位置作不同取代。;;1、形成高铁血红蛋白。芳香族氨基化合物大多能氧化血红蛋白成为高铁血红蛋白而失去携氧功能，从而损害中枢神经和心血管系统。 2、溶血作用。高浓度时可引起溶血性贫血。 3、损害肾脏和膀胱。接触芳香族氨基化合物早期可发生急性化学性膀胱炎；急性中毒者还会损害肾脏。;4、致癌作用。大量流行病学调查证明，一些芳香族氨基化合物??有致癌作用。已经确定致职业性膀胱癌的有联苯胺、萘胺、4－氨基联苯。金胺可导致肝癌。;二、亚硝胺类化合物 结构通式 R1、R2可分别为烷基、芳香基或环状化合物。亚硝酰胺的R1为烷基，R2 为酯基或酰胺基。 ;1、生物合成 自然界中大量存在亚硝酸盐和硝酸盐，同时也可能存在仲胺。两者可在酸性条件下合成亚硝胺类化合物： ; 凡含有＝N－结构的化合物都可参加上述反应。如酰胺类、某些氨基酸、肽类、肌酸、肌酐和氨基甲酸乙酯都可进行亚硝胺合成，酰胺合成亚硝胺的反应如下： ;2、毒性作用 LD50为150-500mg/kg。急性毒性主要作用在肝脏，还可以引起肺出血，对眼、皮肤、呼吸道有刺激作用。亚硝酰胺类化合物有直接刺激作用，可引起局部组织严重损害。; 致癌机理：亚硝胺化合物在MFO作用下，可生成重氮烷，再经脱烷基作用而生成自由甲基。后者使细胞的核酸和蛋白质烷基化，尤其是时RNA、DNA的鸟嘌呤发生烷化作用，改变细胞的遗传特性，通过体细胞突变或者细胞的分化失常，导致肿瘤的发生。; 对于亚硝酰胺，一般认为其可直接致癌，不需要经过MFO的作用就可生成重氮烷和自由甲基而引起肿瘤。 ;第22页/共26页; 人类接触黄曲霉毒素的主要来源是污染的食物，有两种通过膳食的摄入途径： ①由受黄曲霉毒素(主要为B1)污染的植物性食物中摄入②经饲料而进入奶或乳制品(包括乳酪、奶粉等)的黄曲霉毒素(主要为M1)。 动物摄入黄曲霉毒素后，分布在肝脏最多，是其他器官的5－15倍。肾、脾和肾上腺也有分布。血液中很少。 黄曲霉毒素在体内的主要代谢过程为羟基化作用、去甲基作用和环氧化作用。 ;急性毒性：黄曲霉毒素能引起急性中毒性肝炎，临床症状以黄疸为主，伴有呕吐、厌食、发热、腹水等。黄曲霉的毒(LD50)大小顺序为B1、M1、G1、B2、G2。 致癌：流行病学调查表明，肝癌的发生与该地区黄曲霉毒素的高含量有关。动物实验表明，黄曲霉毒素能在鱼类、禽类和灵长类中诱发肝癌。除极易导致肝癌外，由于给毒途径不同，还可引起肾、胃、支气管、腺体和皮下组织的癌肿。 ; 致癌机制：黄曲霉毒素为间接致癌物，在体内经MFO作用，形成2，3－环氧黄曲霉毒素，然后环氧结构开环，在2位上形成正碳离子，并与细胞核酸鸟嘌呤的N－7结合，引起DNA突变。 ;感谢您的观看！