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浅谈中药原生药粉常用的几种灭菌方法 　　摘要：就目前原生药粉常用的灭菌方法进行阐述，并对其灭菌效果进行比较，表明不同灭菌方法对微生物限度的控制结果，为制药企业保证产品质量，对入药的原生药粉提供了合理的灭菌方法。 　　关键词：原生藥粉灭菌方法 　　中图分类号：r943文献标识码：a文章编号：1003-9082（2019）08-0-02 　　中药制剂中微生物限度指标的控制是保证含原生药粉制剂质量的关键之一。现行2015版《中国药典》一部中含原生药粉的品种占制剂总量很高的比例，而含原生药粉制剂的微生物限度高于其它制剂10～100倍之多，中药原生药粉的含菌量严重影响后续制剂与成品的质量。因此，在中药原生药粉入药前，对微生物限度超标的中药原生药粉一定要采用合适的灭菌方式进行灭菌，如果灭菌方法选择不当，就丧失了中药原生药粉入药的初衷，可能造成成分破坏与改变、疗效降低、药性改变、甚至产生毒性、改变性状等。 　　中药原生药粉灭菌是指用适当的物理或化学手段将中药原生药粉中活的病菌、微生物杀灭或除去的方法。一方面科学技术及制药设备的迅猛发展，另一方面中药原生药粉的灭菌方法及技术趋向于成熟，灭菌方法的合理选择，无疑对中药口服固体制剂的质量起到很大的作用。 　　中药原生药粉最传统灭菌方法是湿热灭菌和干热灭菌;近年来开始应用有臭氧灭菌法、微波干燥灭菌法、辐射灭菌法;最近拜科特瑞生特研究院提出一种新型的中药原生药粉灭菌方法—浸泡灭菌法。 　　一、中药原生药粉的灭菌方法 　　1.湿热灭菌法 　　1.1基本原理及特点 　　湿热灭菌法是指将中药原生药粉置于灭菌柜内，利用高压饱和蒸汽使细菌原生质中蛋白质的成分变性和凝固以杀灭细菌的方法。该法灭菌能力强，是热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法之一。湿热灭菌条件通常为“121℃、15min”或“116℃、40min”，也可采用其他适合该品种药粉的温度和时间参数。 　　1.2注意问题 　　中药原生药粉的灭菌操作中容易出现药粉吸湿过多而导致大量结块的问题。对此，我们可在通蒸汽升温前先对药粉进行预热，从而减少其吸湿量;在真空干燥过程中，通过其辅助加热功能，加快其中水分的挥发;也可通过真空排除冷空气的干扰和吸热，来有效降低湿度。在采用湿热灭菌时，被灭菌中药原生药粉应有合理的装载方式来保证灭菌的一致性和有效性。 　　2.干热灭菌法 　　2.1基本原理及特点 　　干热灭菌法是指将中药原生药粉置于干热灭菌柜中，利用干热空气杀灭微生物的方法。该法适用于耐高温及易被湿热破坏的原生药粉的灭菌。干热灭菌条件一般“115℃、90min”，具体品种也可采用其他适宜的温度和时间参数。为了保证灭菌的一致性和有效性，采用干热灭菌时应考虑灭菌药粉采用合理的装载方式。 　　2.2传统灭菌方法的优缺点 　　优点：由于湿热灭菌法与干热灭菌法杀菌原理简单，决定了其设备安装简单，成本低的突出优点。缺点：（1）中药活性成分受影响;（2）由于热、湿的问题而导致生产流程的布局与操作不方便;（3）药品质量难以得到保证。另外高温灭菌对药品的影响有：（1）对于以原生药粉入药含有挥发油的中药材有破坏其成分，降低其疗效的不良影响。（2）对于有效成分是热敏性、易氧化性强的物质的中药材，在高温下极易氧化破坏。（3）改变性状，违背药典中对中成药的颜色的要求。如含原生药粉的大山楂丸，成药的颜色应该和生药粉的一致。过高温处理导致成药颜色加重变深，进而不符合国家药典的规定。 　　3.臭氧灭菌法[1] 　　3.1臭氧灭菌机理 　　（1）物理学机理：臭氧使细胞膜的通透性增加，导致细胞内物质外流，进而使细胞失去活性，以达到杀菌的目的。（2）化学机理：臭氧使维持细胞基础代谢和合成细胞重要成分的酶丧失活性，致使细胞死亡，以达到杀菌的目的。（3）生物学机理：臭氧通过直接破坏细胞的rna和dna等遗传物质，使其丧失生理功能，以达到杀菌的目的。 　　3.2臭氧灭菌的特点 　　臭氧的杀菌作用是在不稳定的臭氧分解瞬间完成，生成氧气和氧原子，氧原子能量高能够杀灭细菌和病毒，不会残留有害物质。臭氧可促进附着在中药材上有机磷类农药的毒害成分加速分解。 　　3.3臭氧灭菌的基本原理 　　目前最有效的臭氧灭菌法是采用气悬浮臭氧逆流接触的灭菌方法。其在充有灭菌气体的灭菌室内对原生药粉中的微生物进行杀菌。在灭菌室内，按设定程序及条件，使药粉呈流化悬浮状态，以高压放电法制备臭氧，并导入灭菌室内，使其同药粉逆流接触，进行灭菌处理。臭氧灭菌条件：臭氧浓度54g/m3，灭菌时间40min，气流速度40hz（变频器频率），气源氧气纯度≥85