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细胞生物起搏器的研究新进展 　　摘要：现阶段，电子起搏器在病态窦房结综合征、房室传导阻滞等病症治疗领域均有广泛应用，但其电池寿命、机体神经—体液调节、抗电磁干扰等方面处于劣势。伴随分子生物学及其有关技术的发展进步，心脏生物起搏实现对特殊传导系统受损组织的修复与替代，主要包括基因轉染、细胞移植和激素治疗三种方法。本文归纳现存方法各自存在的优点与不足，作出综述研究与分析，以期对拓展细胞生物起搏器应用范畴有促进作用。 　　关键词：细胞生物起搏器;基因转染、细胞移植;激素治疗;综述研究 　　心脏生物起搏器是指在细胞分子生物学及有关技术的支撑下，针对受损的自律性节律点或出现传导异常的特别传导系统组织进行修复与替换，促进心脏起搏与传导功能的恢复进程，对心脏生理功能与机体适应性整体分析后，发现生物起搏器在重塑窦房结细胞起搏功能等方面体现出良好效能，本文结合最近几年中国内外最新研究成果，对细胞生物起搏器的应用情况作出综述研究。 　　1心脏起搏细胞的分子机制 　　1.1电生理机制 　　心脏是机体中一类特殊的传导系统，自律性是其典型特征之一，但该系统不同部位心肌细胞的自律性存在差异。窦房结细胞（san）自动节律性兴奋的频率最高，被定义为正常起搏点，在心脏兴奋与搏动过程中发挥主导作用。其自律性的机制可以作出如下表述：san为钙钟与膜钟相互作用，两者共同调节san的自律性。膜离子通道的循环激活和失活、肌浆网有节奏、自发性的释放ca2+进而协同调整san，进而维持san自律性与起搏性的相对稳定性。 　　1.2hcn通道 　　在上个世纪70年代中期，noma与irisawa在兔san上发现了一种超极化激活内向电流，并将其定义为“起搏电流（if）”。后续有研究指出[1]，if是是影响san舒张期自动去极化的主要因素，且参与心率控制及神经递质调节心率指标等过程。超极化激活的环核苷酸门控阳离子通道（hcn）基因家族是促进if形成的分子机制，该基因家族共包括4个成员，即hcn1-4。hcn通道功能以调控起搏活动、细胞静息电位、细胞膜电阻水平与树突结合、突触传导过程等为主。 　　hcn1、hcn2、hcn4在心脏上可表达，hcn2与hcn4占主导地位。在人类心室肌中hcn2的表达较多，其能促进离子流内流过程。hcn4在不同物种上的表达部位存在差异，在兔、小鼠与人体的san内高度表达高表，且有研究已证实，hcn4基因突变会造成san功能异常。 　　2生物起搏器的移植方式 　　当下，国内外临床中生物起搏器的移植方式以心肌内注射、冠脉内注射及静脉内注射三种为主，前两种更为常用。不管采用哪种移植方法，均力争操作过程简单、安全可靠、效果优良、并发症发生风险低等。有研究指出[2]，和静脉移植组比较，心肌内注射更有益于改善心脏收缩功能、抑制心室结构拓展重塑过程，且能在实验初期体现出较好安全性与可执行性。如果在后续的研究中能应用导管微创植入法，一方面能解除机械起搏器诱发的多种并发症，其在重复操作方面占据优势，感染概率低，其有待为再生医学的细胞替代疗法创造崭新的渠道。 　　3细胞生物起搏器应用的研究综述 　　3.1基因治疗 　　该种治疗手段是采用基因功能技术把功能正常的目标基因整合至受损的自律性节律点或特殊传导系统组织内，利用传导起搏基因表达的形式，实现对缺如或丧失正常功能蛋白质的有效补充，也能实现对机体中某种离子通道基因表达过程的有效抑制，进而促使心脏内非起搏细胞具备自律性，促进心脏起搏与传导功能的有效恢复。当下，采用基因形成心脏起搏活动的研究主要囊括如下几种形式： 　　3.1.1hcn基因转染：在限定的电压区间内，hcn和camp两者的整合产物有益于增强内向电流，hcn2、hcn4对camp反应明显，但和hcn4相比较，hcn2在动力学方面占据优势，这也是hcn2在当下医学研究中广泛应用的内在原因之一。qu等[3]在研究中对一组动物的左心房注射了hcn2+绿色荧光蛋白（gfp）的腺病毒，3～4d后，刺激迷走神经并抑制窦房结，接受了hcn2+gfp的动物形成了始源于注射位置周边的房性心律，该心律对肾上腺素和毒蕈碱拮抗剂都能形成反应，但对照组未能形成以上现象。 　　3.1.2内向整流钾电流（ik1）的抑制：成人群体心肌细胞内也存在起搏活性，但在ik1的抑制下而处于负的膜电位状态，故而可以通过抑制ik1的方法促进心脏自发性搏动过程的形成过程。 　　3.2细胞治疗 　　主要包括两种方法，一是把供体具有较高自律性的心脏细胞移植到受体的心肌细胞层，作为受体细胞新的起搏点替代功能已异常的初有节律点，且开启心脏的电与机械性活动;二是干细胞治疗，经诱导分