变更管理制度.docxVIP

篇二：变更控制管理规程■目的：规范变更控制管理，制定本规程。 范围：适用于变更的申请、实施及审批过程的管理。 职责：变更申请部门及人员、变更审核部门及人员、变更批准人员。 制定依据：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《已上市化学药品变更研究的技术指导原那么（一）》。 文件内容： .变更的定义：是指药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化，包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂 房、设施、设备、仪器和生产工艺等的改变。 .变更程序： 变更申请的审批。 变更的审批。 .变更的分类： 较小变更：对产品质量影响较小变更。 3.L1变更原料药生产工艺： L1变更原料药合成工艺中所用试剂、起始原料来源，而不变其质量。 提高试剂、起始原料、中间体的质量标准，包括增加质控工程、提高原有质控工程的限度要求；改用专属性、灵敏度更高的分析方法等。 变更药品制剂的生产工艺： 制剂生产过程中增加新的质量控制方法或者制定更严格的质控限度，以更好的控制药品生产和保证药品质量。 片剂、胶囊剂外表增加、删除或修改印字、标记等。 制剂处方（辅料组成及用量）和制备工艺及质量标准没有改变，仅是外形（形状、尺寸）发生改变，如圆形片改为异形片等。 变更药品规格和包装规格：片剂、胶囊剂药品包装中单剂量药品装量改变，此类改变应有助于临床用药的方便（药品适应症，临床用法用量等未发生改变，直接接触药品 的包装材料和容器未发生变化）。 变更药品的包装材料和容器（包装材料的类型和质量标准未发生改变或更严格）： 非无菌包装容器或包装材料的供应商及生产厂家。 接接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。 接触药品包装容器和包装材料供应商及生产厂家变更。 3.142变更非无菌固体制剂/原料药包装容器的大小或/及形状。 非直接接触药品包装容器和包装材料的大小或/及形状变更。 直接接触药品包装容器和包装材料的大小或/及形状变更。 其他变更原料药工艺助剂。 原料药车间、制剂车间采用相同设计及操作原理的设备替代另一种设备。 影响产品质量的关键设备、设施模具等的变更。 变更：对产品质量有一定影响的变更。 321变更原料药生产工艺：变更起始原料、溶剂、试剂、中间体的质量标准，包括减少质控工程、放宽限度，或者采用新分析方法替代现有方法，但新方法在专属性、灵敏 度等方面未得到改进和提高的。 变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料： 辅料种类、功能和特性没有改变，而变更辅料的来源（植物源性、动物源性）、型号或者级别的。 辅料用量的变更（以原处方单剂量理论重量计算，药物含量按标示量的100%计算），变更种类多于一种时，处方中辅料变更幅度总和一般在10% 以内： 32221崩解剂用量的变更，一般淀粉允许变更幅度为±6% （w/w）,其他±2% （w/w） o 包衣液用量变更一般允许变更幅度为±2% （w/w）,但包衣液组成不能变化O 32223润滑剂用量变更，一般硬脂酸镁允许变更幅度为±0.5% （w/w）,其他±2% （w/w） o 32224助流剂用量变更，一般滑石粉允许变更幅度为±2% （w/w）,其他土0.2% (w/w) o 32225片剂填充剂用量变更一般允许变更幅度为±10% (w/w),对于治疗窗窄、低溶解度及低通透性药物，填充剂用量变更一般允许幅度为 ±5% (w/w) o32226制粒溶液体积发生变更，但固体物质总量没有改变，只调整溶剂量， 或者制粒溶液组成不变，用量允许变更幅度±10% (w/w) o32227删除着色剂或降低着色剂用量，删除或减少着色剂中的一种或多种 组份。 辅料种类的变更： 变更包括增加或删除着色剂、芳香剂、矫味剂，但着色剂、芳香剂、矫味剂在处方中含量不多于2% (w/w)或(w/v)。 固体制剂增加水溶性薄膜包衣材料或增加制剂外观抛光材料等。 变更药品制剂的生产工艺： 非无菌制剂生产中采用设计及操作原理不同的设备替代另一种设备的 变更。 323：2变更制剂生产过程，如口服固体制剂在不引起生产工艺根本性改变、不引起产品与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标改变的前提 下，变更物料混合过程的混合时间及混合速度等。 324变更药品规格和包装规格(变更规格应为目前国内已有的规格)： 片剂或胶囊剂在辅料组成及制备工艺一致、主药/辅料比例一致的情况下，处方成比例放大或缩小等的变更。 颗粒剂单一包装药品重量或体积改变。 片剂或胶囊剂在辅料组成及制备工艺一致、主药/辅料比例不一致的情况下 原料药活性较高，主药规格变更，其单剂量理论重量的改变在原规格的±5% (w/w)的变更。 辅料比例变化幅度以变更规格后药品单剂量理论量计算，在4.222允许范围内的变更。 变更药品注册标准： 原料药或者制剂自身没有发生任何变