药物存在遗传多态性导致代谢差异.docxVIP

药物遗传多态性导致疗效差异 药物基因组学是指在药物遗传学的基础上开展起来的、以功能基因组学与 分子药理学为基础的一门科学，它应用基因组学来对药物反响的个体差异进行研 究，从分子水平证明和阐述药物疗效以及药物作用的靶位、作用模式和毒副作用。 遗传多态性是药物基因组学的基础，药物的遗传多态性可表现为药物作用靶点的 多态性、药物代谢酶的多态性、药物转运蛋白的多态性以及结合蛋白的多态性等。 第二军医大学药学院院长姜远英教授在特邀报告中介绍了它们与药物反响之间 的关系，并指出，这些多态性的存在可能导致治疗中的疗效和不良反响的差异。 靶点多态性改变药效同时导致耐药 许多药物是与靶点进行相互作用而发挥效应的。姜教授说，药物的作用靶点 包括受体、受体的信号转导系统、酶、离子通道等。由于许多编码这些蛋白的基 因具有多态性，因而将改变药物的反响，即药物靶位的基因改变能够导致药效以 及不良反响的改变。姜教授举例说，如研究最多的一个药物受体B 2-肾上腺素能 受体，主要存在于支气管和血管平滑肌。该受体基因存在着多态性，主要表现为 受体蛋白的第16位氨基酸残基的差异：Argl6位点纯合子(记为Argl6/Argl6) 的个体，其相应受体蛋白的第16位氨基酸均为精胺酸；Glyl6位点纯合子(记为 Glyl6/Glyl6)的个体，相应的第16位氨基酸那么均为甘氨酸;Argl6位点杂合子(记 为Argl6/Gly